このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

再発または難治性AML患者におけるATRAおよびTCPの第I/II相試験で、集中治療は不可能 (TCP-AML)

2015年7月6日 更新者:Dr. Petra Tschanter、Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

再発または難治性の急性骨髄性白血病(AML)患者におけるATRA(トレチノイン)およびTCP(トラニルシプロミン)の第I/II相パイロット試験で、集中治療は不可能

急性骨髄性白血病 (AML) の高齢患者の長期無病生存率 (DFS) は依然として不良です。 AML 患者の大多数は、治療開始後 2 年以内に再発します 1,2。 急性前骨髄球性白血病 (APL、AML M3) では、オールトランスレチノイン酸 (ATRA; トレチノイン) が分化を誘導し、その後臨床的寛解を誘導します。 これまでのところ、効果的な分化療法は他の AML サブタイプには存在しません。 最近の前臨床データは、不可逆的なモノアミン酸化酵素 (MAO) および LSD1 (ヒストン H3 リジン 4 デメチラーゼ) も阻害するリジン特異的デメチラーゼ (LSD) 阻害剤である ATRA とトラニルシプロミン (TCP) の併用が、白血病細胞の分化を誘導することを示唆しています。非APL AMLサブタイプにおけるin vitroおよびin vivoでの白血病幹細胞の枯渇。

この第 I/II 相試験では、治験責任医師は、再発または難治性の AML 患者、または集中治療の対象とならない AML 患者におけるトレチノイン / TCP 治療の実現可能性、安全性、および有効性を調査します。 患者は、TCPの毎日の増加する用量で治療されます(最初は10 mg /日、その後毎日+ 10 mg、最大80 mg / d)。 7 日後、ATRA を固定用量 (45 mg/sqm/日) で追加します。 全体として、16 人の評価可能な患者が治療を受ける予定です。 主要評価項目は、CR、CRp(血小板の回復が不完全な完全奏効)、CRi(顆粒球の回復が不完全な完全奏効)、および PR を達成した患者の割合です。 二次エンドポイントは、忍容性、安全性、無増悪生存期間、および全生存期間です。 TCPの血清レベルは定期的に分析されます。 TCPによるLSD1の阻害の分析と共に薬力学的分析を実施する。 さらなる分析により、AML 芽球におけるヒストン H3 リジン 4 トリ デメチラーゼ (H3K4me3) レベルの変化と AML 芽球の分化状態に対処します。

まとめると、この第 I/II 相試験では、AML の分化療法としての ATRA と TCP の実現可能性、薬力学、有効性を分析します。

調査の概要

状態

わからない

条件

研究の種類

介入

入学 (予想される)

16

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Halle、ドイツ、D-06120
        • 募集
        • Universitaetsklinikum Halle
        • コンタクト:
          • Contact Person

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -被験者は、AMLの診断またはモニタリングのために定期的に実行されない研究固有の手順または評価を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、被験者は治療を順守し、評価と手順をフォローアップする意思がある必要があります
  2. -組織学的または細胞学的に確認されたAMLの診断が、少なくとも1つの寛解導入レジメンの後に再発または難治性である、または同種異系移植または集中的な寛解導入化学療法(治験責任医師の選択; たとえば、全身状態の低下)の対象とならない初期診断時のAML患者。 AML M3(急性前骨髄球性白血病)の場合。
  3. 年齢 > 18 歳
  4. -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが≤3(付録、3.2を参照)
  5. 測定可能な疾患負荷 (骨髄 (BM) および/または末梢血 (PB) の芽球、髄外芽球 [クロロマ])
  6. 経口薬を飲み込んで保持できる
  7. 少なくとも4週間の平均余命
  8. 適切な避妊方法
  9. 適切な臓器機能

除外基準:

  1. ヒドロキシ尿素で制御できない末梢血中の白血球が 20.000/μl を超える患者。
  2. -集中化学療法および/または幹細胞移植の有効な選択肢がある患者。 (同種幹細胞移植後の患者は、研究登録前の少なくとも 2 週間は免疫抑制剤を使用していない必要があり、移植片対宿主病はグレード <= 2 に回復している必要があります)
  3. -診断時に骨髄の芽球が30%未満の患者。 彼らはアザシチジン単剤療法を受ける必要があります。
  4. -治験責任医師によると、研究のエンドポイントの評価を混乱させる可能性のある癌の病歴
  5. -制御されていない消化性潰瘍疾患または経口投与を妨げる臨床的に重要な胃腸の異常または不安定または重篤な併発状態(例:活動性の制御されていない感染症)
  6. コントロール不良の高血圧(収縮期血圧(SBP)が170mmHg以上と定義)。 注: 研究に参加する前に、降圧薬の開始または調整が許可されています。 BP は、最低 1 時間間隔で 2 回再評価する必要があります。これらの機会のそれぞれで、被験者が研究に適格であるためには、各BP評価からのSBP / DBP(拡張期血圧)値の平均(3回の測定値)が<140 / 90 mmHgである必要があります。
  7. 補正QT間隔の延長(QTc)> 480ミリ秒
  8. -過去6か月以内の次の心血管疾患の1つ以上の病歴:心臓血管形成術またはステント留置術、心筋梗塞(MI)、不安定狭心症、症候性末梢血管疾患、ニューヨークによって定義されたクラス3または4のうっ血性心不全心臓協会 (NYHA)
  9. 複数ゲート取得(MUGA)スキャンまたは心エコー図(ECHO)による左心室駆出率(LVEF)が少なくとも40%
  10. -過去6か月以内の脳血管梗塞または出血、肺塞栓症(PE)、または未治療の深部静脈血栓症(DVT)の病歴。 注:少なくとも6週間治療用抗凝固剤で治療された最近のDVTの被験者は適格です
  11. -深刻な活動性出血または出血素因の証拠(血小板輸血を使用して治療されるAML関連血小板減少症による出血または点状出血を除く)。 また、既知の気管支内病変および/または主要な肺血管に浸潤する病変を有する患者は、出血の過剰なリスクのために研究から除外されます。
  12. -治験薬の初回投与前28日以内の以前の大手術または外傷
  13. -21日以内または半減期5日以内の治験薬による治療 治験薬の初回投与前のいずれか長い方。
  14. ヒドロキシ尿素を除く同時の細胞減少化学療法。
  15. -トレチノイン、レチノイド、大豆、ピーナッツ、またはトラニルシプロミンに対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異性。
  16. -プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会学的、または地理的条件の患者
  17. 既知のてんかんの患者または既知の精神疾患のある患者 (双極性障害、統合失調症、自殺患者)
  18. 妊娠中または授乳中で、積極的に授乳している患者
  19. 栄養状態を遵守することに憤慨している患者(プロトコルを参照)
  20. 調整不良の糖尿病
  21. -遺伝性のガラクトース不耐症、ラクターゼ不耐症またはグルコース - ガラクトース - 吸収不良の患者
  22. 既知の薬物またはアルコール乱用
  23. 褐色細胞腫またはカルチノイド腫瘍
  24. -既知の脳血管疾患または血管の他の奇形(例: 動脈瘤)
  25. 尿崩症
  26. a)トレチノインおよびb)TCPとの相互作用により、以下の禁止薬物のいずれかを服用している患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:トレチノイン & トラニルシプロミン
トレチノインは 7 日目に 45mg/m2 から 1 年間経口投与され、トラニルシプロミンは 10mg/日から開始され、最大用量 60mg/日まで 1 年間、錠剤として経口投与されました。
他の名前:
  • ジャトロソム
他の名前:
  • ベサノイド

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
累積奏効率(CR、CRp、CRi、PR)の分析
時間枠:28日周期ごと
病気の状態は骨髄分析によって評価されます
28日周期ごと

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠:一年
一年
全生存
時間枠:2年
2年
プロモーター遺伝子の治療効果
時間枠:2年
トレチノインとトラニルクロミンによる治療後のAML芽球におけるプロモーター遺伝子のヒストンメチル化の累積発生率と程度を評価する
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Carsten Mueller-Tidow, Prof.、Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年9月1日

一次修了 (予想される)

2017年9月1日

研究の完了 (予想される)

2017年9月1日

試験登録日

最初に提出

2014年9月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年10月9日

最初の投稿 (見積もり)

2014年10月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年7月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年7月6日

最終確認日

2015年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する