Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I/II ATRA:n ja TCP:n koe potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML ja joilla ei ole intensiivistä hoitoa (TCP-AML)

maanantai 6. heinäkuuta 2015 päivittänyt: Dr. Petra Tschanter, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Vaiheen I/II pilottikoe ATRA:sta (tretinoiinista) ja TCP:stä (tranyylisypromiinista) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML) eikä intensiivistä hoitoa ole mahdollista

Akuuttia myeloidista leukemiaa (AML) sairastavien iäkkäiden potilaiden pitkäaikainen sairausvapaa eloonjääminen (DFS) on edelleen heikko. Suurin osa AML-potilaista uusiutuu kahden vuoden kuluessa hoidon aloittamisesta1,2. Akuutissa promyelosyyttisessä leukemiassa (APL, AML M3) all-trans-retinoiinihappo (ATRA; Tretinoiini) indusoi erilaistumista ja sen jälkeen kliinistä remissiota. Toistaiseksi tehokasta erilaistumishoitoa ei ole olemassa muissa AML-alatyypeissä. Viimeaikaiset prekliiniset tiedot viittaavat siihen, että ATRA:n ja tranyylisypromiinin (TCP), peruuttamattoman monoamiinioksidaasin (MAO) ja lysiinispesifisen demetylaasin (LSD) estäjän, yhdistelmäkäyttö, joka myös estää LSD1:tä (histoni H3-lysiini-4-demetylaasi), indusoi leukemiasolujen erilaistumista. ja leukeemisten kantasolujen uupuminen in vitro ja in vivo ei-APL AML-alatyypeissä.

Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkijat selvittävät Tretinoiini/TCP-hoidon toteutettavuutta, turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML tai AML-potilailla, jotka eivät ole kelvollisia intensiiviseen hoitoon. Potilaita hoidetaan päivittäin kasvavilla TCP-annoksilla (alku 10 mg/vrk, sitten +10 mg joka päivä 80 mg/d asti). 7 päivän kuluttua lisätään ATRA:ta kiinteänä annoksena (45 mg/m²/vrk). Kaiken kaikkiaan 16 arvioitavissa olevaa potilasta tullaan hoitamaan. Ensisijainen päätetapahtuma on se osa potilaista, jotka saavuttavat CR:n, CRp:n (täydellinen vaste verihiutaleiden epätäydellisen palautumisen kanssa), CRi:n (täydellinen vaste ja granulosyyttien epätäydellinen palautuminen) ja PR. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat siedettävyys, turvallisuus sekä etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen. Seerumin TCP-tasot analysoidaan säännöllisesti. Farmakodynaamiset analyysit suoritetaan TCP:n aiheuttaman LSD1:n eston analyyseillä. Lisäanalyysit käsittelevät muutoksia histoni H3 lysiini 4 tridemetylaasi (H3K4me3) tasoissa AML-blasteissa ja AML-blastien erilaistumistilaa.

Yhdessä tässä vaiheessa I/II tutkimuksessa analysoidaan ATRA:n ja TCP:n toteutettavuutta, farmakodynamiikkaa ja tehokkuutta AML:n erilaistumishoitona.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

16

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Halle, Saksa, D-06120
        • Rekrytointi
        • Universitaetsklinikum Halle
        • Ottaa yhteyttä:
          • Contact Person

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, joita ei tehdä rutiininomaisesti AML:n diagnosoimiseksi tai seurannaksi, ja koehenkilöiden on oltava valmiita noudattamaan hoitoa ja seuraamaan arviointeja ja toimenpiteitä.
  2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu AML-diagnoosi, joka on uusiutunut vähintään yhden induktiohoidon jälkeen tai kestänyt sitä, tai potilaat, joilla on AML alkudiagnoosissa ja jotka eivät ole kelvollisia allogeeniseen siirtoon tai intensiiviseen induktiokemoterapiaan (tutkijan valinta; esimerkiksi alentunut yleinen tila), paitsi AML M3:lle (akuutti promyelosyyttinen leukemia).
  3. Ikä > 18 vuotta
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤3 (katso liite, 3.2)
  5. Mitattavissa oleva sairaustaakka (blastit luuytimessä (BM) ja/tai perifeerisessä veressä (PB), ekstramedullaariset blastit [klorooma])
  6. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä
  7. Odotettavissa oleva elinikä vähintään 4 viikkoa
  8. Asianmukaiset ehkäisymenetelmät
  9. Riittävä elinten toiminta

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joiden perifeerisessä veressä on yli 20 000/µl leukosyyttejä, joita ei voida kontrolloida hydroksiurealla.
  2. Potilaat, joilla on voimassa oleva vaihtoehto intensiiviseen kemoterapiaan ja/tai kantasolusiirtoon. (Potilaiden, jotka ovat saaneet allogeenisen kantasolusiirron, on oltava poissa immunosuppressiivisista aineista vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, ja käänteishyljintäsairaus on parantunut asteeseen <= 2)
  3. Potilaat, joilla on alle 30 % blasteja luuytimessä diagnoosin aikaan. Heille tulee antaa atsasytidiinimonoterapiaa.
  4. Syövän historia, joka tutkijan mukaan saattaa hämmentää tutkimuksen päätepisteiden arviointia
  5. Hallitsematon peptinen haavasairaus tai kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka häiritsevät oraalista annostelua, tai mikä tahansa epävakaa tai vakava samanaikainen tila (esim. aktiivinen hallitsematon infektio)
  6. Huonosti hallittu hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥170 mmHg). Huomautus: Verenpainetta alentavan lääkityksen aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa. Verenpaine on arvioitava uudelleen kahdesti, joiden välillä on vähintään 1 tunti; kussakin näistä tilaisuuksista keskimääräisten (kolmen lukeman) SBP/DBP (diastolinen verenpaine) -arvojen on oltava <140/90 mmHg, jotta kohde olisi kelvollinen tutkimukseen.
  7. Korjatun QT-ajan pidentyminen (QTc) > 480 ms
  8. Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana: sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti (MI), epästabiili angina pectoris, oireinen perifeerinen verisuonisairaus, luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kuten New Yorkin määrittelemä Sydänliitto (NYHA)
  9. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) vähintään 40 % moniporttikuvauksen (MUGA) skannauksen tai kaikukardiogrammin (ECHO) perusteella
  10. Aiempi verisuoniinfarkti tai verenvuoto, keuhkoembolia (PE) tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana. Huomautus: Potilaat, joilla on äskettäin DVT ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulantteilla vähintään 6 viikkoa, ovat kelvollisia.
  11. Todisteet vakavasta aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista (paitsi AML:ään liittyvästä trombosytopeniasta johtuva verenvuoto tai petekiat, joita hoidetaan verihiutaleiden siirroilla). Myös potilaat, joilla on tunnettuja endobronkiaalisia vaurioita ja/tai suuriin keuhkosuoniin tunkeutuvia vaurioita, suljetaan pois tutkimuksesta suuren verenvuotoriskin vuoksi.
  12. Aiempi suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  13. Hoito tutkimusaineella 21 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  14. Samanaikainen sytoreduktiivinen kemoterapia paitsi hydroksiurea.
  15. Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus tretinoiinille, retinoideille, soijalle, maapähkinöille tai tranyylisypromiinille.
  16. Potilaat, joilla on psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista
  17. Potilaat, joilla on tunnettu epilepsia tai potilaat, joilla on tunnetusti psykiatrisia oireita (kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia, itsemurhapotilaat)
  18. Raskaana olevat tai imettävät ja aktiivisesti imettävät potilaat
  19. Potilaat, jotka ovat suuttuneet noudattamaan ravitsemusehtoja (katso pöytäkirja)
  20. Huonosti sovitettu diabetes mellitus
  21. Potilaat, joilla on perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasi-intoleranssi tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
  22. Tunnettu huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
  23. Feokromosytooma tai karsinoidikasvain
  24. Tunnettu aivoverisuonisairaus tai muu suonen epämuodostuma (esim. aneurysma)
  25. Diabetes insipidus
  26. Potilaat, jotka käyttävät mitä tahansa seuraavista kiellettyjä lääkkeitä yhteisvaikutuksen vuoksi a) tretinoiinin ja b) TCP:n kanssa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tretinoiini ja tranyylisypromiini
Tretinoiini aloitettiin annoksella 45 mg/m2 päivänä 7 yhden vuoden ajan, annettiin suun kautta pehmeinä kapseleina, tranyylisypromiini aloitettiin annoksella 10 mg/d, maksimiannokseen 60 mg/d vuoden ajan, annettiin suun kautta tabletteina.
Lääke: Tranyylisypromiini
Muut nimet:
  • Jatrosom
Lääke: Tretinoiini
Muut nimet:
  • Vesanoid

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kumulatiivisen vastenopeuden analyysi (CR, CRp, CRi, PR)
Aikaikkuna: 28 päivän syklin välein
Sairauden tila arvioidaan luuydinanalyysien avulla
28 päivän syklin välein

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien lukumäärä turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: yksi vuosi
yksi vuosi
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
promoottorigeenien hoitovaikutukset
Aikaikkuna: 2 vuotta
Arvioida promoottorigeenien kumulatiivinen ilmaantuvuus ja histonimetylaatioaste AML-blasteissa tretinoiini- ja tranyylikpromiinihoidon jälkeen
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Tutkijat

  • Päätutkija: Carsten Mueller-Tidow, Prof., Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 23. syyskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. lokakuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 10. lokakuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 7. heinäkuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. heinäkuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UKM_04_12_TCP_ATRA_AML
  • 2012-002154-23 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset AML

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Moldova

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa