Ensaio Fase I/II de ATRA e TCP em pacientes com LMA recidivante ou refratária e nenhum tratamento intensivo é possível (TCP-AML)

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos devem fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo que não são realizados rotineiramente para diagnóstico ou monitoramento de AML, e os sujeitos devem estar dispostos a cumprir o tratamento e acompanhar as avaliações e procedimentos
2. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de LMA recaída após ou refratária a pelo menos um regime de indução, ou pacientes com LMA no diagnóstico inicial que não são elegíveis para transplante alogênico ou quimioterapia de indução intensiva (escolha do investigador; por exemplo estado geral reduzido), exceto para LMA M3 (leucemia promielocítica aguda).
3. Idade > 18 anos
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤3 (consulte o Apêndice, 3.2)
5. Carga de doença mensurável (blastos na medula óssea (BM) e/ou sangue periférico (PB), blastos extramedulares [cloroma])
6. Capaz de engolir e reter medicação oral
7. Uma expectativa de vida de pelo menos 4 semanas
8. Métodos anticoncepcionais adequados
9. Função adequada do órgão

Critério de exclusão:

1. Pacientes com mais de 20.000/µl de leucócitos no sangue periférico que não podem ser controlados pela Hidroxiureia.
2. Pacientes com opção válida de quimioterapia intensiva e/ou transplante de células-tronco. (Os pacientes após o transplante alogênico de células-tronco devem estar sem agentes imunossupressores por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo e a doença do enxerto contra o hospedeiro deve ter resolvido para Grau <= 2)
3. Pacientes com menos de 30% de blastos na medula óssea no momento do diagnóstico. Eles devem receber monoterapia com azacitidina.
4. Histórico de câncer que, de acordo com o investigador, pode confundir a avaliação dos pontos finais do estudo
5. Doença ulcerosa péptica descontrolada ou anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que interferem com a dosagem oral ou qualquer condição concomitante instável ou grave (por exemplo, infecção ativa descontrolada)
6. Hipertensão mal controlada (definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥170 mmHg). Nota: O início ou ajuste da medicação anti-hipertensiva é permitido antes da entrada no estudo. A PA deve ser reavaliada em duas ocasiões com intervalo mínimo de 1 hora; em cada uma dessas ocasiões, os valores médios (de 3 leituras) de PAS/PAD (pressão arterial diastólica) de cada avaliação de PA devem ser <140/90 mmHg para que um sujeito seja elegível para o estudo.
7. Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms
8. História de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses: angioplastia cardíaca ou stent, infarto do miocárdio (IM), angina instável, doença vascular periférica sintomática, insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4, conforme definido pelo New York Associação do Coração (NYHA)
9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) pelo menos 40% por aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)
10. História de infarto ou sangramento cerebrovascular, embolia pulmonar (EP) ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses. Nota: Indivíduos com TVP recente que foram tratados com agentes anticoagulantes terapêuticos por pelo menos 6 semanas são elegíveis
11. Evidência de sangramento ativo grave ou diátese hemorrágica (exceto para sangramento ou petéquias devido a trombocitopenia relacionada à LMA, que serão tratados com transfusões de plaquetas). Além disso, pacientes com lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares serão excluídos do estudo devido ao risco excessivo de sangramento.
12. Grande cirurgia prévia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
13. Tratamento com um agente experimental dentro de 21 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo antes da primeira dose do medicamento em estudo.
14. Quimioterapia citorredutora concomitante, exceto hidroxiureia.
15. Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia à tretinoína, retinóides, soja, amendoim ou tranilcipromina.
16. Pacientes com condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo
17. Pacientes com epilepsia conhecida ou pacientes com doenças psiquiátricas conhecidas (transtorno bipolar, esquizofrenia, pacientes suicidas)
18. Pacientes grávidas ou lactantes e amamentando ativamente
19. Pacientes que se indignam em cumprir as condições nutricionais (ver Protocolo)
20. Diabetes melito mal ajustado
21. Pacientes com intolerância hereditária à galactose, intolerância à lactase ou má absorção de glicose-galactose
22. Abuso conhecido de drogas ou álcool
23. Feocromocitoma ou tumor carcinoide
24. Doença vascular cerebral conhecida ou outra malformação dos vasos (p. aneurisma)
25. Diabetes insípido
26. Pacientes que tomam qualquer um dos seguintes medicamentos proibidos devido à interação com a) tretinoína eb) TCP.