Fase I/II forsøg med ATRA og TCP hos patienter med recidiverende eller refraktær AML og ingen intensiv behandling er mulig (TCP-AML)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger, som ikke rutinemæssigt udføres til diagnosticering eller monitorering af AML, og forsøgspersonerne skal være villige til at efterleve behandlingen og følge op på vurderinger og procedurer
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af AML tilbagefald efter eller refraktær over for mindst ét ​​induktionsregime, eller patienter med AML ved indledende diagnose, som ikke er berettiget til allogen transplantation eller intensiv induktionskemoterapi (investigators valg; f.eks. nedsat generel tilstand), undtagen for AML M3 (akut promyelocytisk leukæmi).
3. Alder > 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤3 (se tillæg, 3.2)
5. Målbar sygdomsbyrde (blaster i knoglemarv (BM) og/eller perifert blod (PB), ekstramedullære blaster [chlorom])
6. I stand til at sluge og beholde oral medicin
7. En forventet levetid på mindst 4 uger
8. Tilstrækkelige præventionsmetoder
9. Tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med mere end 20.000/µl leukocytter i det perifere blod, som ikke kan kontrolleres af Hydroxyurea.
2. Patienter med gyldig mulighed for intensiv kemoterapi og/eller stamcelletransplantation. (Patienter efter allogen stamcelletransplantation skal være fri for immunsuppressive midler i mindst 2 uger før studiestart, og graft-versus host-sygdom skal være forsvundet til grad <= 2)
3. Patienter med mindre end 30 % blaster i knoglemarven på diagnosetidspunktet. De skal have Azacytidin monoterapi.
4. Kræfthistorie, som ifølge Investigator kan forvirre vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter
5. Ukontrolleret mavesår eller klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, som interfererer med oral dosering eller enhver ustabil eller alvorlig samtidig tilstand (f.eks. aktiv ukontrolleret infektion)
6. Dårligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk (SBP) på ≥170 mmHg). Bemærk: Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin er tilladt før studiestart. BP skal revurderes ved to lejligheder, som er adskilt med minimum 1 time; ved hver af disse lejligheder skal den gennemsnitlige (af 3 aflæsninger) SBP/DBP (diastolisk blodtryk) værdier fra hver BP vurdering være <140/90 mmHg, for at en forsøgsperson er kvalificeret til undersøgelsen.
7. Forlængelse af korrigeret QT-interval (QTc) > 480 ms
8. Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder: hjerteangioplastik eller stenting, myokardieinfarkt (MI), ustabil angina, symptomatisk perifer vaskulær sygdom, klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt, som defineret af New York Hjerteforeningen (NYHA)
9. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindst 40 % ved multiple gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO)
10. Anamnese med cerebrovaskulært infarkt eller blødning, lungeemboli (PE) eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder. Bemærk: Forsøgspersoner med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger, er kvalificerede
11. Tegn på alvorlig aktiv blødning eller blødende diatese (undtagen blødning eller petekkier på grund af AML-relateret trombocytopeni, som vil blive behandlet med blodpladetransfusioner). Patienter med kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar, vil også blive udelukket fra undersøgelsen på grund af øget risiko for blødning.
12. Forud for større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
13. Behandling med et forsøgsmiddel inden for 21 dage eller 5 halveringstid, alt efter hvad der er længst før den første dosis af forsøgslægemidlet.
14. Samtidig cytoreduktiv kemoterapi undtagen hydroxyurinstof.
15. Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for tretinoin, retinoider, soja, jordnødder eller tranylcypromin.
16. Patienter med psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen
17. Patienter med kendt epilepsi eller patienter med kendte psykiatriske lidelser (bipolar lidelse, skizofreni, suicidale patienter)
18. Gravide eller ammende og aktivt ammende patienter
19. Patienter, der er indignerede over at overholde ernæringsbetingelser (se protokol)
20. Dårligt justeret diabetes mellitus
21. Patienter med arvelig galactose-intolerance, laktase-intolerance eller glucose-galactose-malabsorption
22. Kendt stof- eller alkoholmisbrug
23. Fæokromocytom eller carcinoid tumor
24. Kendt cerebral karsygdom eller anden misdannelse af kar (f.eks. aneurisme)
25. Diabetes insipidus
26. Patienter, der tager nogen af ​​følgende forbudte medicin på grund af interaktion med a) tretinoin og b) TCP.