Badanie I/II fazy ATRA i TCP u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML, u których nie jest możliwe intensywne leczenie (TCP-AML)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem specyficznych dla badania procedur lub ocen, które nie są rutynowo przeprowadzane w celu diagnozy lub monitorowania AML, a uczestnicy muszą być chętni do zastosowania się do leczenia oraz do kontynuacji ocen i procedur
2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie AML nawracającej lub opornej na co najmniej jeden schemat indukcyjny lub pacjentów z AML w początkowym rozpoznaniu, którzy nie kwalifikują się do allogenicznego przeszczepu lub intensywnej chemioterapii indukcyjnej (wybór badacza; na przykład obniżony stan ogólny), z wyjątkiem dla AML M3 (ostra białaczka promielocytowa).
3. Wiek > 18 lat
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤3 (patrz Załącznik, 3.2)
5. Mierzalne obciążenie chorobą (blasty w szpiku kostnym (BM) i/lub krwi obwodowej (PB), blasty pozaszpikowe [chloroma])
6. Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 4 tygodnie
8. Odpowiednie metody antykoncepcji
9. Odpowiednia funkcja narządów

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z ponad 20 000/µl leukocytów we krwi obwodowej, których nie można kontrolować za pomocą hydroksymocznika.
2. Pacjenci z ważną opcją intensywnej chemioterapii i/lub przeszczepu komórek macierzystych. (Pacjenci po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych muszą być odstawieni od leków immunosupresyjnych przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania, a choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi musi ustąpić do stopnia <= 2)
3. Pacjenci z mniej niż 30% blastów w szpiku kostnym w momencie rozpoznania. Powinni otrzymywać monoterapię azacytydyną.
4. Historia choroby nowotworowej, która według Badacza może zaburzać ocenę punktów końcowych badania
5. Niekontrolowana choroba wrzodowa lub klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które zakłócają doustne dawkowanie lub jakikolwiek współistniejący niestabilny lub ciężki stan (np. aktywne, niekontrolowane zakażenie)
6. Źle kontrolowane nadciśnienie (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥170 mmHg). Uwaga: Rozpoczęcie lub dostosowanie leczenia przeciwnadciśnieniowego jest dozwolone przed włączeniem do badania. BP należy ponownie ocenić dwukrotnie, w odstępie co najmniej 1 godziny; w każdym z tych przypadków średnie (z 3 odczytów) wartości SBP/DBP (rozkurczowe ciśnienie krwi) z każdej oceny BP muszą wynosić <140/90 mmHg, aby pacjent kwalifikował się do badania.
7. Wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) > 480 ms
8. Występowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy jednego lub więcej z następujących schorzeń sercowo-naczyniowych: angioplastyka serca lub stentowanie, zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna dusznica bolesna, objawowa choroba naczyń obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4, zgodnie z definicją nowojorskiego Stowarzyszenie Serca (NYHA)
9. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) co najmniej 40% na podstawie skanowania z wielokrotną bramką (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO)
10. Historia zawału naczyń mózgowych lub krwawienia, zatorowości płucnej (PE) lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Uwaga: Pacjenci z niedawno przebytą ZŻG, którzy byli leczeni terapeutycznymi lekami przeciwkrzepliwymi przez co najmniej 6 tygodni, kwalifikują się do
11. Dowody na poważne czynne krwawienie lub skazę krwotoczną (z wyjątkiem krwawienia lub wybroczyn spowodowanych trombocytopenią związaną z AML, które będą leczone za pomocą transfuzji płytek krwi). Również pacjenci ze stwierdzonymi zmianami wewnątrzoskrzelowymi i/lub zmianami naciekającymi główne naczynia płucne zostaną wykluczeni z badania ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia.
12. Przebyta poważna operacja lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
13. Leczenie badanym środkiem w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
14. Jednoczesna chemioterapia cytoredukcyjna z wyjątkiem hydroksymocznika.
15. Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na tretynoinę, retinoidy, soję, orzeszki ziemne lub tranylcyprominę.
16. Pacjenci z warunkami psychologicznymi, rodzinnymi, socjologicznymi lub geograficznymi, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu
17. Pacjenci ze stwierdzoną padaczką lub pacjenci z rozpoznanymi zaburzeniami psychicznymi (choroba afektywna dwubiegunowa, schizofrenia, pacjenci z tendencjami samobójczymi)
18. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią oraz aktywnie karmiące piersią
19. Pacjenci oburzeni przestrzeganiem warunków żywieniowych (patrz Protokół)
20. Źle wyregulowana cukrzyca
21. Pacjenci z dziedziczną nietolerancją galaktozy, nietolerancją laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy
22. Znane nadużywanie narkotyków lub alkoholu
23. Phaeochromocytoma lub rakowiak
24. Znana choroba naczyń mózgowych lub inne wady rozwojowe naczyń (np. tętniak)
25. Moczówka prosta
26. Pacjenci przyjmujący którykolwiek z poniższych zabronionych leków z powodu interakcji z a) tretynoiną i b) TCP.