Phase-I/II-Studie mit ATRA und TCP bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML, bei denen keine Intensivbehandlung möglich ist (TCP-AML)

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Bewertungen, die nicht routinemäßig zur Diagnose oder Überwachung von AML durchgeführt werden, eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, und die Probanden müssen bereit sein, sich an die Behandlung zu halten und Bewertungen und Verfahren nachzuverfolgen
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose einer AML, die nach mindestens einem Induktionsregime rezidiviert oder refraktär war, oder Patienten mit AML bei der Erstdiagnose, die nicht für eine allogene Transplantation oder intensive Induktionschemotherapie in Frage kommen (Wahl des Prüfers; z. B. reduzierter Allgemeinzustand), außer für AML M3 (akute Promyelozytenleukämie).
3. Alter > 18 Jahre
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤3 (siehe Anhang, 3.2)
5. Messbare Krankheitslast (Blasten im Knochenmark (BM) und/oder peripheren Blut (PB), extramedulläre Blasten [Chlorome])
6. Kann orale Medikamente schlucken und behalten
7. Eine Lebenserwartung von mindestens 4 Wochen
8. Angemessene Verhütungsmethoden
9. Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit mehr als 20.000/µl Leukozyten im peripheren Blut, die nicht durch Hydroxyharnstoff kontrolliert werden können.
2. Patienten mit einer gültigen Option für eine intensive Chemotherapie und/oder Stammzelltransplantation. (Patienten nach allogener Stammzelltransplantation müssen vor Studienbeginn mindestens 2 Wochen lang keine immunsuppressiven Medikamente erhalten haben und die Graft-versus-Host-Erkrankung muss auf Grad <= 2 abgeklungen sein.)
3. Patienten mit weniger als 30 % Blasten im Knochenmark zum Zeitpunkt der Diagnose. Sie sollten eine Azacytidin-Monotherapie erhalten.
4. Vorgeschichte von Krebs, die laut dem Ermittler die Bewertung der Endpunkte der Studie verfälschen könnte
5. Unkontrollierte peptische Ulkuskrankheit oder klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die orale Dosierung beeinträchtigen, oder jede instabile oder schwerwiegende Begleiterkrankung (z. B. aktive unkontrollierte Infektion)
6. Schlecht eingestellter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck (SBP) von ≥ 170 mmHg). Hinweis: Die Einleitung oder Anpassung einer blutdrucksenkenden Medikation ist vor Studieneintritt zulässig. Der Blutdruck muss zwei Mal im Abstand von mindestens 1 Stunde neu bewertet werden; Bei jeder dieser Gelegenheiten muss der Mittelwert (aus 3 Messungen) der SBP/DBP(diastolischer Blutdruck)-Werte aus jeder BP-Beurteilung < 140/90 mmHg sein, damit ein Proband für die Studie in Frage kommt.
7. Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) > 480 ms
8. Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: Herzangioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt (MI), instabile Angina pectoris, symptomatische periphere Gefäßerkrankung, dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4, wie von New York definiert Herzverband (NYHA)
9. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) mindestens 40 % durch multiplen Gated Acquisition (MUGA) Scan oder Echokardiogramm (ECHO)
10. Vorgeschichte von zerebrovaskulärem Infarkt oder Blutungen, Lungenembolie (PE) oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate. Hinweis: Patienten mit kürzlich aufgetretener TVT, die mindestens 6 Wochen lang mit therapeutischen Antikoagulanzien behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt
11. Anzeichen einer schwerwiegenden aktiven Blutung oder Blutungsdiathese (mit Ausnahme von Blutungen oder Petechien aufgrund von AML-bedingter Thrombozytopenie, die mit Thrombozytentransfusionen behandelt werden). Außerdem werden Patienten mit bekannten endobronchialen Läsionen und/oder Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren, aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos von der Studie ausgeschlossen.
12. Vorherige größere Operation oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
13. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
14. Gleichzeitige zytoreduktive Chemotherapie außer Hydroxyharnstoff.
15. Bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Tretinoin, Retinoiden, Soja, Erdnüssen oder Tranylcypromin.
16. Patienten mit psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen
17. Patienten mit bekannter Epilepsie oder Patienten mit bekannten psychiatrischen Erkrankungen (bipolare Störung, Schizophrenie, Suizidpatienten)
18. Schwangere oder stillende und aktiv stillende Patientinnen
19. Patienten, die empört sind, sich an Ernährungsbedingungen zu halten (siehe Protokoll)
20. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus
21. Patienten mit hereditärer Galactose-Intoleranz, Lactase-Intoleranz oder Glucose-Galactose-Malabsorption
22. Bekannter Drogen- oder Alkoholmissbrauch
23. Phäochromozytom oder karzinoider Tumor
24. Bekannte zerebrale Gefäßerkrankung oder andere Fehlbildungen von Gefäßen (z. Aneurysma)
25. Diabetes insipidus
26. Patienten, die aufgrund von Wechselwirkungen mit a) Tretinoin und b) TCP eines der folgenden verbotenen Medikamente einnehmen.