Ensayo de fase I/II de ATRA y TCP en pacientes con LMA recidivante o refractaria y no es posible un tratamiento intensivo (TCP-AML)

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito antes de la realización de procedimientos o evaluaciones específicos del estudio que no se realizan de forma rutinaria para el diagnóstico o el control de la AML, y los sujetos deben estar dispuestos a cumplir con el tratamiento y a realizar evaluaciones y procedimientos de seguimiento.
2. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de AML recidivante o refractario a al menos un régimen de inducción, o pacientes con AML en el diagnóstico inicial que no son elegibles para trasplante alogénico o quimioterapia de inducción intensiva (a elección del investigador; por ejemplo, estado general reducido), excepto para AML M3 (leucemia promielocítica aguda).
3. Edad > 18 años
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤3 (ver Apéndice, 3.2)
5. Carga de enfermedad medible (blastos en médula ósea (MO) y/o sangre periférica (PB), blastos extramedulares [cloroma])
6. Capaz de tragar y retener la medicación oral.
7. Una esperanza de vida de al menos 4 semanas.
8. Métodos anticonceptivos adecuados
9. Función adecuada del órgano

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con más de 20.000/µl de leucocitos en sangre periférica que no puedan ser controlados con Hidroxiurea.
2. Pacientes con opción válida de quimioterapia intensiva y/o trasplante de células madre. (Los pacientes después de un alotrasplante de células madre deben estar sin agentes inmunosupresores durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio y la enfermedad de injerto contra huésped debe haberse resuelto a Grado <= 2)
3. Pacientes con menos del 30% de blastos en la médula ósea al momento del diagnóstico. Deben recibir monoterapia con azacitidina.
4. Antecedentes de cáncer que, según el investigador, podrían confundir la evaluación de los criterios de valoración del estudio.
5. Enfermedad de úlcera péptica no controlada o anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que interfieren con la dosificación oral o cualquier condición concurrente inestable o grave (p. ej., infección activa no controlada)
6. Hipertensión mal controlada (definida como presión arterial sistólica (PAS) de ≥170 mmHg). Nota: Se permite el inicio o el ajuste de la medicación antihipertensiva antes del ingreso al estudio. La PA debe ser reevaluada en dos ocasiones separadas por un mínimo de 1 hora; en cada una de estas ocasiones, los valores medios (de 3 lecturas) de PAS/PAD (presión arterial diastólica) de cada evaluación de PA deben ser <140/90 mmHg para que un sujeto sea elegible para el estudio.
7. Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms
8. Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses: angioplastia cardíaca o colocación de stent, infarto de miocardio (IM), angina inestable, enfermedad vascular periférica sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4, según la definición de New York Asociación del Corazón (NYHA)
9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) al menos 40 % mediante exploración o ecocardiograma (ECHO) de adquisición sincronizada múltiple (MUGA)
10. Antecedentes de infarto o hemorragia cerebrovascular, embolia pulmonar (EP) o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses. Nota: Los sujetos con TVP reciente que hayan sido tratados con agentes anticoagulantes terapéuticos durante al menos 6 semanas son elegibles
11. Evidencia de sangrado activo grave o diátesis hemorrágica (excepto sangrado o petequias debido a trombocitopenia relacionada con la LMA que se tratará con transfusiones de plaquetas). Además, los pacientes con lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones que infiltran los principales vasos pulmonares serán excluidos del estudio debido al exceso de riesgo de sangrado.
12. Cirugía mayor previa o trauma dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
13. Tratamiento con un agente en investigación dentro de los 21 días o 5 de vida media, lo que sea más largo antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
14. Quimioterapia citorreductora concurrente excepto hidroxiurea.
15. Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a la tretinoína, los retinoides, la soja, los cacahuetes o la tranilcipromina.
16. Pacientes con condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo
17. Pacientes con epilepsia conocida o pacientes con afecciones psiquiátricas conocidas (trastorno bipolar, esquizofrenia, pacientes suicidas)
18. Pacientes embarazadas o lactantes y lactantes activas
19. Pacientes que se indignan por cumplir con las condiciones nutricionales (ver Protocolo)
20. Diabetes mellitus mal ajustada
21. Pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, intolerancia a la lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa
22. Abuso conocido de drogas o alcohol
23. Feocromocitoma o tumor carcinoide
24. Enfermedad vascular cerebral conocida u otra malformación de los vasos (p. aneurisma)
25. Diabetes insípida
26. Pacientes que toman cualquiera de los siguientes medicamentos prohibidos debido a la interacción con a) tretinoína yb) TCP.