Studio di fase I/II di ATRA e TCP in pazienti con LMA recidivante o refrattaria e nessun trattamento intensivo è possibile (TCP-AML)

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di procedure o valutazioni specifiche dello studio che non vengono eseguite di routine per la diagnosi o il monitoraggio dell'AML, e i soggetti devono essere disposti a rispettare il trattamento e a seguire le valutazioni e le procedure
2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di AML recidivata o refrattaria ad almeno un regime di induzione, o pazienti con AML alla diagnosi iniziale che non sono eleggibili per trapianto allogenico o chemioterapia di induzione intensiva (a scelta dello sperimentatore; ad esempio stato generale ridotto), eccetto per AML M3 (leucemia promielocitica acuta).
3. Età > 18 anni
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤3 (vedi Appendice, 3.2)
5. Carico di malattia misurabile (blasti nel midollo osseo (BM) e/o nel sangue periferico (PB), blasti extramidollari [cloroma])
6. In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
7. Un'aspettativa di vita di almeno 4 settimane
8. Metodi contraccettivi adeguati
9. Adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con più di 20.000/µl di leucociti nel sangue periferico che non possono essere controllati dall'idrossiurea.
2. Pazienti con valida opzione per chemioterapia intensiva e/o trapianto di cellule staminali. (I pazienti dopo trapianto di cellule staminali allogeniche devono essere senza agenti immunosoppressori per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio e la malattia del trapianto contro l'ospite deve essersi risolta a Grado <= 2)
3. Pazienti con meno del 30% di blasti nel midollo osseo al momento della diagnosi. Dovrebbero ricevere la monoterapia con azacitidina.
4. Storia di cancro che secondo l'investigatore potrebbe confondere la valutazione degli endpoint dello studio
5. Ulcera peptica incontrollata o anomalie gastrointestinali clinicamente significative che interferiscono con la somministrazione orale o qualsiasi condizione concomitante instabile o grave (ad es. infezione attiva non controllata)
6. Ipertensione scarsamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥170 mmHg). Nota: l'inizio o l'aggiustamento del farmaco antipertensivo è consentito prima dell'ingresso nello studio. La PA deve essere rivalutata in due occasioni separate da un minimo di 1 ora; in ciascuna di queste occasioni, la media (di 3 letture) dei valori SBP/DBP (pressione diastolica) di ciascuna valutazione della PA deve essere <140/90 mmHg affinché un soggetto sia idoneo per lo studio.
7. Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) > 480 ms
8. Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: angioplastica cardiaca o impianto di stent, infarto miocardico (MI), angina instabile, malattia vascolare periferica sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4, come definita dal New York Associazione del cuore (NYHA)
9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) almeno il 40% mediante scansione MUGA o ecocardiogramma (ECHO)
10. Storia di infarto cerebrovascolare o sanguinamento, embolia polmonare (EP) o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi. Nota: sono ammissibili i soggetti con TVP recente che sono stati trattati con agenti anticoagulanti terapeutici per almeno 6 settimane
11. Evidenza di grave sanguinamento attivo o diatesi emorragica (ad eccezione di sanguinamento o petecchie dovute a trombocitopenia correlata alla leucemia mieloide acuta che saranno trattate mediante trasfusioni di piastrine). Inoltre, i pazienti con lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i vasi polmonari maggiori saranno esclusi dallo studio a causa dell'eccessivo rischio di sanguinamento.
12. - Precedente intervento chirurgico importante o trauma entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
13. Trattamento con un agente sperimentale entro 21 giorni o 5 emivita, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
14. Chemioterapia citoriduttiva concomitante eccetto idrossiurea.
15. Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a tretinoina, retinoidi, soia, arachidi o tranilcipromina.
16. Pazienti con condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo
17. Pazienti con epilessia nota o pazienti con affezioni psichiatriche note (disturbo bipolare, schizofrenia, pazienti suicidari)
18. Pazienti in gravidanza o in allattamento e che allattano attivamente
19. Pazienti indignati per rispettare le condizioni nutrizionali (vedi Protocollo)
20. Diabete mellito mal regolato
21. Pazienti con intolleranza ereditaria al galattosio, intolleranza alla lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio
22. Abuso noto di droghe o alcol
23. Feocromocitoma o tumore carcinoide
24. Malattia vascolare cerebrale nota o altra malformazione dei vasi (ad es. aneurisma)
25. Diabete insipido
26. Pazienti che assumono uno dei seguenti farmaci proibiti a causa dell'interazione con a) tretinoina eb) TCP.