Fase I/II-studie van ATRA en TCP bij patiënten met gerecidiveerde of refractaire AML en geen intensieve behandeling mogelijk (TCP-AML)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen die niet routinematig worden uitgevoerd voor de diagnose of monitoring van AML, en de proefpersonen moeten bereid zijn zich aan de behandeling te houden en beoordelingen en procedures op te volgen
2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van AML recidief na of refractair voor ten minste één inductieregime, of patiënten met AML bij initiële diagnose die niet in aanmerking komen voor allogene transplantatie of intensieve inductiechemotherapie (keuze van de onderzoeker; bijvoorbeeld verminderde algemene toestand), behalve voor AML M3 (acute promyelocytaire leukemie).
3. Leeftijd > 18 jaar
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤3 (zie bijlage, 3.2)
5. Meetbare ziektelast (blasten in beenmerg (BM) en/of perifeer bloed (PB), extramedullaire blasten [chloroma])
6. In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
7. Een levensverwachting van minimaal 4 weken
8. Adequate anticonceptiemethoden
9. Voldoende orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met meer dan 20.000/µl leukocyten in het perifere bloed die niet onder controle kunnen worden gebracht met Hydroxyurea.
2. Patiënten met een geldige optie voor intensieve chemotherapie en/of stamceltransplantatie. (Patiënten na een allogene stamceltransplantatie moeten gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het begin van de studie van de immunosuppressieve middelen af ​​zijn en de graft-versus-hostziekte moet zijn verdwenen tot graad <= 2)
3. Patiënten met minder dan 30% blasten in het beenmerg op het moment van diagnose. Zij dienen Azacytidine monotherapie te krijgen.
4. Geschiedenis van kanker die volgens de onderzoeker de beoordeling van de eindpunten van de studie zou kunnen verwarren
5. Ongecontroleerde maagzweer of klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de orale dosering verstoren of een onstabiele of ernstige gelijktijdige aandoening (bijv. actieve ongecontroleerde infectie)
6. Slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van ≥170 mmHg). Opmerking: Het starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie. BP moet twee keer opnieuw worden beoordeeld met een tussenpoos van minimaal 1 uur; bij elk van deze gelegenheden moet de gemiddelde (van 3 metingen) SBP/DBP (diastolische bloeddruk) waarden van elke BP-meting <140/90 mmHg zijn om een ​​proefpersoon in aanmerking te laten komen voor het onderzoek.
7. Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc) > 480 ms
8. Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: cardiale angioplastiek of stenting, myocardinfarct (MI), onstabiele angina, symptomatische perifere vasculaire ziekte, klasse 3 of 4 congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Hartvereniging (NYHA)
9. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ten minste 40% door multiple gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO)
10. Geschiedenis van cerebrovasculair infarct of bloeding, longembolie (PE) of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden. Opmerking: proefpersonen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken met therapeutische antistollingsmiddelen zijn behandeld, komen in aanmerking
11. Bewijs van ernstige actieve bloeding of bloedingsdiathese (behalve bloeding of petechiae als gevolg van AML-gerelateerde trombocytopenie die zal worden behandeld met bloedplaatjestransfusies). Ook zullen patiënten met bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren, worden uitgesloten van het onderzoek vanwege een te groot risico op bloedingen.
12. Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
13. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Gelijktijdige cytoreductieve chemotherapie behalve hydroxyurea.
15. Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid op tretinoïne, retinoïden, soja, pinda's of tranylcypromine.
16. Patiënten met psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die naleving van het protocol niet mogelijk maken
17. Patiënten met bekende epilepsie of patiënten met bekende psychiatrische aandoeningen (bipolaire stoornis, schizofrenie, suïcidale patiënten)
18. Zwangere of zogende en actief borstvoeding gevende patiënten
19. Patiënten die verontwaardigd zijn om te voldoen aan voedingsvoorschriften (zie Protocol)
20. Slecht aangepaste diabetes mellitus
21. Patiënten met erfelijke galactose-intolerantie, lactase-intolerantie of glucose-galactose-malabsorptie
22. Bekend drugs- of alcoholmisbruik
23. Feochromocytoom of carcinoïde tumor
24. Bekende cerebrale vasculaire ziekte of andere misvorming van bloedvaten (bijv. aneurysma)
25. Diabetes insipidus
26. Patiënten die een van de volgende verboden medicatie gebruiken vanwege interactie met a) tretinoïne en b) TCP.