Fáze I/II studie ATRA a TCP u pacientů s relapsem nebo refrakterní AML a bez intenzivní léčby je možná (TCP-AML)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii, které se běžně neprovádějí pro diagnostiku nebo monitorování AML, a subjekty musí být ochotny dodržovat léčbu a sledovat hodnocení a postupy.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza AML relabující po nebo refrakterní na alespoň jeden indukční režim, nebo pacienti s AML při počáteční diagnóze, kteří nejsou způsobilí pro alogenní transplantaci nebo intenzivní indukční chemoterapii (výběr zkoušejícího; například snížený celkový stav), s výjimkou pro AML M3 (akutní promyelocytární leukémie).
3. Věk > 18 let
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤3 (viz Příloha, 3.2)
5. Měřitelná zátěž onemocněním (blasty v kostní dřeni (BM) a/nebo periferní krvi (PB), extramedulární blasty [chloroma])
6. Schopný polykat a uchovávat perorální léky
7. Předpokládaná délka života minimálně 4 týdny
8. Adekvátní metody antikoncepce
9. Přiměřená funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s více než 20 000/µl leukocytů v periferní krvi, které nelze kontrolovat pomocí Hydroxyurea.
2. Pacienti s platnou možností intenzivní chemoterapie a/nebo transplantace kmenových buněk. (Pacienti po alogenní transplantaci kmenových buněk nesmí užívat imunosupresiva alespoň 2 týdny před vstupem do studie a reakce štěpu proti hostiteli musí vymizet na stupeň <= 2)
3. Pacienti s méně než 30 % blastů v kostní dřeni v době diagnózy. Měli by dostávat monoterapii azacytidinem.
4. Anamnéza rakoviny, která by podle zkoušejícího mohla zmást hodnocení koncových bodů studie
5. Nekontrolované peptické vředové onemocnění nebo klinicky významné gastrointestinální abnormality, které interferují s perorálním podáváním nebo jakýkoli nestabilní nebo závažný souběžný stav (například aktivní nekontrolovaná infekce)
6. Špatně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) ≥170 mmHg). Poznámka: Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace je povolena před vstupem do studie. TK musí být znovu zhodnocen při dvou příležitostech, které jsou odděleny minimálně 1 hodinou; v každém z těchto případů musí být průměrné hodnoty (ze 3 měření) SBP/DBP (diastolický krevní tlak) z každého hodnocení TK <140/90 mmHg, aby byl subjekt způsobilý pro studii.
7. Prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc) > 480 ms
8. Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců: srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu (MI), nestabilní angina pectoris, symptomatické onemocnění periferních cév, městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, jak je definováno v New York Heart Association (NYHA)
9. Ejekční frakce levé komory (LVEF) alespoň 40 % při skenování s více hradlovou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO)
10. Anamnéza cerebrovaskulárního infarktu nebo krvácení, plicní embolie (PE) nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců. Poznámka: Subjekty s nedávnou DVT, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulancii po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilí
11. Důkaz závažného aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy (s výjimkou krvácení nebo petechií v důsledku trombocytopenie související s AML, které budou léčeny transfuzí krevních destiček). Také pacienti se známými endobronchiálními lézemi a/nebo lézemi infiltrujícími hlavní plicní cévy budou ze studie vyloučeni kvůli nadměrnému riziku krvácení.
12. Předchozí velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou studovaného léku
13. Léčba zkoumanou látkou do 21 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší před první dávkou studovaného léčiva.
14. Souběžná cytoredukční chemoterapie s výjimkou hydroxyurey.
15. Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na Tretinoin, Retinoidy, sóju, arašídy nebo Tranylcypromin.
16. Pacienti s psychologickými, rodinnými, sociologickými nebo geografickými podmínkami, které neumožňují dodržování protokolu
17. Pacienti se známou epilepsií nebo pacienti se známými psychiatrickými onemocněními (bipolární porucha, schizofrenie, sebevražední pacienti)
18. Těhotné nebo kojící a aktivně kojící pacientky
19. Pacienti, kteří jsou rozhořčeni dodržováním nutričních podmínek (viz Protokol)
20. Špatně nastavený diabetes mellitus
21. Pacienti s dědičnou intolerancí galaktózy, intolerancí laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy
22. Známé zneužívání drog nebo alkoholu
23. Feochromocytom nebo karcinoidní nádor
24. Známé cerebrální cévní onemocnění nebo jiná malformace cév (např. aneuryzma)
25. Diabetes insipidus
26. Pacienti užívající některý z následujících zakázaných léků kvůli interakci s a) tretinoinem ab) TCP.