재발성 또는 불응성 AML 환자에서 집중 치료가 불가능한 ATRA 및 TCP의 1/2상 시험 (TCP-AML)

포함 기준:

1. 피험자는 AML의 진단 또는 모니터링을 위해 일상적으로 수행되지 않는 연구 특정 절차 또는 평가를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 하며 피험자는 기꺼이 치료를 준수하고 평가 및 절차를 추적해야 합니다.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 AML 진단이 최소 하나 이상의 유도 요법 후 재발했거나 이에 불응성인 경우, 또는 초기 진단 시 동종이계 이식 또는 집중 유도 화학요법(시험자의 선택, 예를 들어 감소된 일반 상태)에 적합하지 않은 AML 환자. AML M3(급성 전골수성 백혈병)의 경우.
3. 나이 > 18세
4. ≤3의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(부록, 3.2 참조)
5. 측정 가능한 질병 부담(골수(BM) 및/또는 말초 혈액(PB)의 모세포, 골수외 모세포[클로로마])
6. 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음
7. 최소 4주의 기대 수명
8. 적절한 피임 방법
9. 적절한 장기 기능

제외 기준:

1. Hydroxyurea로 조절할 수 없는 말초 혈액의 백혈구 수가 20.000/µl 이상인 환자.
2. 집중 화학 요법 및/또는 줄기 세포 이식에 대한 유효한 옵션이 있는 환자. (동종 줄기 세포 이식 후 환자는 연구 시작 전 최소 2주 동안 면역억제제를 중단해야 하며 이식편대숙주병이 등급 <= 2로 해결되어야 합니다.)
3. 진단 당시 골수 내 모세포가 30% 미만인 환자. 그들은 아자시티딘 단독 요법을 받아야 합니다.
4. 조사자에 따르면 연구의 종점 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 암의 병력
5. 조절되지 않는 소화성 궤양 질환 또는 경구 투여를 방해하는 임상적으로 유의한 위장관 이상 또는 불안정하거나 심각한 동시 상태(예: 조절되지 않는 활동성 감염)
6. 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압(SBP)이 170mmHg 이상으로 정의됨). 참고: 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다. BP는 최소 1시간 간격으로 두 번 재평가해야 합니다. 이러한 각 경우에 피험자가 연구 대상이 되려면 각 BP 평가의 평균(3회 측정) SBP/DBP(확장기 혈압) 값이 <140/90 mmHg여야 합니다.
7. 수정된 QT 간격(QTc)의 연장 > 480ms
8. 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력: 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 시술, 심근 경색증(MI), 불안정 협심증, 증후성 말초 혈관 질환, 뉴욕에서 정의한 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전 심장협회(NYHA)
9. MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 ECHO(Echocardiogram)에서 좌심실 박출률(LVEF) 최소 40%
10. 지난 6개월 이내에 뇌혈관 경색 또는 출혈, 폐색전증(PE) 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)의 병력. 참고: 최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료를 받은 최근 DVT 환자가 적합합니다.
11. 심각한 활동성 출혈 또는 출혈 체질의 증거(혈소판 수혈로 치료할 AML 관련 혈소판 감소증으로 인한 출혈 또는 점상출혈은 제외). 또한 기관지내 병변 및/또는 주요 폐혈관 침윤 병변이 알려진 환자는 과도한 출혈 위험으로 인해 연구에서 제외됩니다.
12. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 이전 주요 수술 또는 외상
13. 21일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간(연구 약물의 첫 번째 용량 이전) 내에 연구용 제제로 치료.
14. 수산화요소를 제외한 동시 세포감소 화학요법.
15. Tretinoin, Retinoids, 콩, 땅콩 또는 Tranylcypromine에 대해 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성이 알려져 있습니다.
16. 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 조건을 가진 환자
17. 알려진 간질이 있는 환자 또는 알려진 정신과적 애정이 있는 환자(양극성 장애, 정신분열증, 자살 환자)
18. 임신 또는 수유 중인 환자 및 적극적으로 모유 수유 중인 환자
19. 영양 상태를 준수하는 데 분개하는 환자(프로토콜 참조)
20. 제대로 조절되지 않은 당뇨병
21. 유전성 갈락토오스 불내증, 락타아제 불내증 또는 포도당-갈락토오스-흡수장애 환자
22. 알려진 약물 또는 알코올 남용
23. 크롬친화세포종 또는 카르시노이드 종양
24. 알려진 뇌혈관 질환 또는 기타 혈관 기형(예: 동맥류)
25. 요붕증
26. a) 트레티노인 및 b) TCP와의 상호 작용으로 인해 다음 금지 약물을 복용하는 환자.