Essai de phase I/II de l'ATRA et du TCP chez des patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire et aucun traitement intensif n'est possible (TCP-AML)

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de procédures ou d'évaluations spécifiques à l'étude qui ne sont pas systématiquement effectuées pour le diagnostic ou la surveillance de la LAM, et les sujets doivent être disposés à se conformer au traitement et à suivre les évaluations et les procédures
2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de LAM en rechute après ou réfractaire à au moins un régime d'induction, ou patients atteints de LAM au diagnostic initial qui ne sont pas éligibles pour une allogreffe ou une chimiothérapie d'induction intensive (au choix de l'investigateur ; par exemple état général réduit), sauf pour la LAM M3 (leucémie aiguë promyélocytaire).
3. Âge > 18 ans
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3 (voir annexe, 3.2)
5. Charge de morbidité mesurable (blastes dans la moelle osseuse (BM) et/ou le sang périphérique (PB), blastes extramédullaires [chlorome])
6. Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux
7. Une espérance de vie d'au moins 4 semaines
8. Méthodes de contraception adéquates
9. Fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

1. Patients avec plus de 20 000/µl de leucocytes dans le sang périphérique qui ne peuvent pas être contrôlés par l'hydroxyurée.
2. Patients ayant une option valable pour une chimiothérapie intensive et/ou une greffe de cellules souches. (Les patients après une allogreffe de cellules souches doivent être sans agents immunosuppresseurs pendant au moins 2 semaines avant l'entrée dans l'étude et la maladie du greffon contre l'hôte doit être résolue au grade <= 2)
3. Patients avec moins de 30 % de blastes dans la moelle osseuse au moment du diagnostic. Ils doivent recevoir de l'azacytidine en monothérapie.
4. Antécédents de cancer qui, selon l'investigateur, pourraient confondre l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude
5. Ulcère gastro-duodénal non contrôlé ou anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives qui interfèrent avec l'administration orale ou toute affection concomitante instable ou grave (par exemple, une infection active non contrôlée)
6. Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 170 mmHg). Remarque : L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée à l'étude. La TA doit être réévaluée à deux reprises espacées d'au moins 1 heure ; à chacune de ces occasions, la moyenne (sur 3 lectures) des valeurs de PAS/PAD (pression artérielle diastolique) de chaque évaluation de la PA doit être <140/90 mmHg pour qu'un sujet soit éligible à l'étude.
7. Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms
8. Antécédents d'une ou de plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois : angioplastie cardiaque ou stenting, infarctus du myocarde (IM), angor instable, maladie vasculaire périphérique symptomatique, insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4, telle que définie par le New York Association du cœur (NYHA)
9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) d'au moins 40 % par balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO)
10. Antécédents d'infarctus ou d'hémorragie cérébrovasculaire, d'embolie pulmonaire (EP) ou de thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois. Remarque : les sujets atteints de TVP récente qui ont été traités avec des agents anticoagulants thérapeutiques pendant au moins 6 semaines sont éligibles
11. Preuve de saignement actif grave ou de diathèse hémorragique (à l'exception des saignements ou des pétéchies dus à une thrombocytopénie liée à la LAM qui seront traités par transfusion de plaquettes). De plus, les patients présentant des lésions endobronchiques connues et/ou des lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires seront exclus de l'étude en raison du risque excessif de saignement.
12. Chirurgie majeure ou traumatisme antérieur dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
13. Traitement avec un agent expérimental dans les 21 jours ou 5 demi-vie, selon la période la plus longue avant la première dose du médicament à l'étude.
14. Chimiothérapie cytoréductrice concomitante sauf hydroxyurée.
15. Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrasie à la trétinoïne, aux rétinoïdes, au soja, aux arachides ou à la tranylcypromine.
16. Patients ayant des conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole
17. Patients ayant une épilepsie connue ou patients ayant des affections psychiatriques connues (trouble bipolaire, schizophrénie, patients suicidaires)
18. Patientes enceintes ou allaitantes et allaitantes actives
19. Patients indignés de respecter les conditions nutritionnelles (voir Protocole)
20. Diabète sucré mal adapté
21. Patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, une intolérance à la lactase ou une malabsorption au glucose et au galactose
22. Abus connu de drogue ou d'alcool
23. Phéochromocytome ou tumeur carcinoïde
24. Maladie vasculaire cérébrale connue ou autre malformation des vaisseaux (par ex. anévrisme)
25. Diabète insipide
26. Patients prenant l'un des médicaments interdits suivants en raison d'une interaction avec a) la trétinoïne et b) le TCP.