小児肺移植における B 細胞誘導
小児肺移植の転帰を改善するための B 細胞標的誘導 (CTOTC-08)
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94305
- Stanford University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
登録:
- 被験者および/または保護者は、インフォームドコンセントを理解し、提供できなければなりません。
- -一次肺移植の候補者（肺移植にリストされています）;
- 生殖能力のある女性および男性被験者は、治療完了後 12 か月間、FDA 承認の避妊法を使用することに同意する必要があります。
以下の基準に基づく適切な骨髄機能：
- 絶対好中球数 (ANC): >1000mm^3
- 血小板: >100,000/mm^3
- ヘモグロビン：>7gm/dL
- -原疾患に関連しない限り、ASTまたはALT < 2倍の正常上限
ランダム化:
以下の基準をすべて満たす個人は、無作為化の対象となります。
- -血清IgG免疫グロブリンレベルが、無作為化前の90日以内に地域の検査範囲または400mg / dLに基づく年齢の通常の下限レベルよりも高い;
- 出産の可能性のある女性被験者は、移植後 4 時間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -B型肝炎感染が陰性（移植時に参加者が効果的な免疫を示さない場合、参加者は再検査する必要があります）。
除外基準:
登録:
これらの基準のいずれかを満たす個人は、研究参加者として登録する資格がありません。
- -参加者が書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または不本意である、または研究プロトコルを遵守する;
- 多臓器移植;
- リツキシマブ（Rituxan®）による以前の治療;
- -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴;
- 静脈内免疫グロブリン（IVIG）による以前の治療に対する重度の反応の病歴;
- Burkholderia cenocepacia の歴史;
- 抗 CD20 療法の歴史;
- 持続性低ガンマグロブリン血症（IgG < 地域の検査範囲に基づく年齢の正常値よりも低いレベル、または 2 か月を超えて 400 gm/dL）および/または IVIG 補充療法;
- 血液培養陽性、敗血症、または登録時に血行動態が不安定なその他の疾患プロセス;
- -HIV、HBsAg、HBcAb、およびHCV Abに対する血清学的陽性の履歴;
- -悪性腫瘍の寛解における2年未満の悪性腫瘍の病歴（適切に治療されたin-situ子宮頸癌、または皮膚の適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌の病歴は許可されます）;
- -治験責任医師の意見では、精神障害を含む任意の状態 研究要件を順守する被験者の能力を妨げる;
- -登録から4週間以内の別の治験への参加;
- -現在授乳中または研究の期間中に妊娠する予定のフォローアップ期間;
- -過去または現在の医学的問題、または上記に記載されていない身体検査または臨床検査からの所見。研究者の意見では、研究への参加から追加のリスクをもたらす可能性があり、参加者が研究要件を順守する能力を妨げる可能性があります。研究から得られたデータの品質または解釈に影響を与える可能性があります。
ランダム化:
これらの基準のいずれかを満たす個人は、無作為化の資格がありません。
- サイモグロブリン®以外の誘導剤の使用;
- 血液透析または限外濾過を必要とする腎不全;
- 静脈アクセスができない;
- 陽性の血液培養、敗血症、または移植時の血行動態の不安定性を伴うその他の疾患プロセス;
- -治験薬の5半減期または4週間のいずれか長い方以内の治験薬の使用;
- 無作為化前の30日以内にMMRワクチンを受領;
- -治験責任医師の意見では、被験者が研究要件を順守する能力を妨げると思われる状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リツキシマブ誘導
リツキシマブ（Rituxan®）導入療法と標準治療の免疫抑制（チモグロブリン導入、タクロリムスまたは同等品、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）または同等品、およびステロイド）
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2 用量: 0 日目 (移植後 ICU に戻ってから 12 時間以内) および 12 日目 (+/-2 日) に 375 mg/m^2。
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ誘導
プラセボ導入療法と標準治療の免疫抑制（サイモグロブリン®導入、タクロリムスまたは同等品、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）または同等品、およびステロイド）
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リツキシマブ（Rituxan®）のプラセボ。 2 用量: 0 日目 (移植後 ICU に戻ってから 12 時間以内) および 12 日目 (+/-2 日) に 375 mg/m^2。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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次のイベントのいずれかが発生する最も早い時期: 慢性同種移植片機能障害、再移植または死亡のリストに記載されている
時間枠：移植後35ヶ月まで
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この複合結果測定は、フォローアップ期間中の次のイベントのいずれかに対する移植後の最も早い時間として定義されます。
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移植後35ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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慢性同種移植片機能障害と診断された参加者の割合
時間枠：移植後35ヶ月まで
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慢性同種移植片機能不全は、国際心肺移植学会（ISHLT）基準による閉塞性細気管支炎症候群（BOS）≧グレード0p、または閉塞性細気管支炎の生検で証明された組織学的証拠として定義される。 BOS は移植後の肺機能喪失の指標であり、1 秒間の強制呼気量 (FEV1) または強制呼気流量 (FEF) 25-75% の持続的な減少として現れる同種移植片機能障害の徴候です (多くの場合、証拠を伴います)。急性拒絶反応、急性感染症、および/または気道狭窄などの他の原因の結果ではありません。
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移植後35ヶ月まで
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研究フォローアップ期間中に再移植のためにリストされた参加者の割合
時間枠：移植後35ヶ月まで
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-研究のフォローアップ期間中に2回目の肺移植のリストの日付が報告された参加者。
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移植後35ヶ月まで
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研究のフォローアップ期間中に死亡した参加者の割合
時間枠：移植後35ヶ月まで
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死亡日が報告されている参加者は、この結果を満たしていると見なされました。
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移植後35ヶ月まで
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原発性移植片機能不全（PGD）の参加者の割合
時間枠：移植後最大72時間
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国際心肺移植学会 (ISHLT) の原発性移植片機能障害 (PGD) の等級付けが使用されました。 PGD の重症度は、胸部 X 線写真のびまん性陰影の有無と、動脈血酸素圧と吸気酸素濃度の比に基づいて 0 ～ 3 に分類されます。 等級付けシステムは、肺移植後の転帰を予測し、等級 3 が悪いことを示します。 参加者は、移植後最初の 72 時間の任意の時点で 2 または 3 に等級付けされた場合、PGD を有すると分類されました。 |
移植後最大72時間
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グレードAの急性拒絶反応が発生した参加者の割合
時間枠：移植後最大24ヶ月
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肺同種移植拒絶反応は、2007 年国際心臓肺移植学会 (ISHLT) に従って定義されました。 各経気管支生検（TBBx）は、地元のセンターの病理学者によって評価され、以下に説明するように等級付けされました。 急性細胞拒絶反応 (ACR) グレード分類:
参加者は、いずれかの時点で生検が A2、A3、または A4 に分類された場合、この結果を満たしました。 |
移植後最大24ヶ月
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抗体媒介性拒絶が発生した参加者の割合
時間枠：移植後最大24ヶ月
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抗体介在性拒絶反応 (AMR) は、肺拒絶反応の診断における命名法の標準化のための 1996 年の作業定式化、肺 AMR の病理学、および国際心肺学会の病理学評議会からの 2012 年の更新に基づいて定義されました。移植（ISHLT）。 AMR は局所的に診断され、次のように分類されました。
グレードが高いほど、より深刻な AMR を示します。 参加者は、いずれかの時点で生検がグレード II または III に分類された場合、この結果を達成したと見なされました。 |
移植後最大24ヶ月
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タクロリムス変動閾値を満たす参加者の割合
時間枠：移植後最大24ヶ月
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タクロリムスのトラフ レベルは、通常、医師が処方されたタクロリムス投与に対する移植レシピエントの順守を監視できるように、移植後に収集されます。 この結果は、長期にわたるタクロリムスの遵守の指標として研究目的で設計されました。 移植後 3 か月から始めて、少なくとも 3 つの外来トラフ レベルを収集して記録した各参加者のローリング標準偏差 (SD) を推定しました。 推定 SD は、いつでも最大 1 年分のトラフ レベルから導き出すことができます。 タクロリムス レベルの SD (変動) が大きいほど、処方どおりにタクロリムスを服用している参加者の不遵守が大きくなります。 非接着は、移植後の罹患率の主な原因です。 参加者は、任意の時点でのタクロリムス投薬レベルの推定 SD が 2.0 ng/mL 以上である場合、この結果であるタクロリムス変動閾値を満たしていると見なされました。 |
移植後最大24ヶ月
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タクロリムス変動性介入を完了したタクロリムス変動性閾値を満たす参加者の割合
時間枠：移植後最大27ヶ月
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タクロリムス変動閾値を満たし、タクロリムス変動介入 (TVI) に参加することに同意した参加者については、参加者、親/保護者、および訓練を受けたコールセンター担当者との一連の電話が行われ、障害に対処しました。遵守。 タクロリムスの変動性閾値の方法論の説明については、結果の測定値 8 を参照してください。 |
移植後最大27ヶ月
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介入後のタクロリムス レベルの標準偏差の変化の大きさ
時間枠：移植後最大19ヶ月
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標準偏差 (SD) は、測定値のグループがそのグループの平均値の周りにどのように広がっているかを表す数値です。
低い SD 値は、数値が平均に近いことを意味します。高い SD は、数値がより分散していることを意味します。
タクロリムス レベルの SD の変化は、各参加者の介入前の SD を、介入への登録後 180 日目の SD から差し引くことによって計算されました (つまり、登録後 180 日目の SD の値から登録前の SD の値を差し引いた値)。
ゼロ未満の変化 (つまり、負の数) は、SD の減少を示します。これは、おそらく介入の結果として良いことです。
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移植後最大19ヶ月
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感染エピソードを経験した参加者の割合
時間枠：移植後最大24ヶ月
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によって定義されます：
参加者は、参照された基準を満たす感染症をいずれかの時点で持っていた場合、この結果を達成したと見なされました。 |
移植後最大24ヶ月
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感染エピソードの重症度を持つ参加者の数
時間枠：移植後最大24ヶ月
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感染エピソードの重症度は、軽度から中等度 (グレード <3)、重度 (グレード 3)、生命を脅かす (グレード 4)、または致命的 (グレード5）。 プロトコルでは、有害事象の共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 4.0 のグレード 3 (中等度) 以上の評価基準を満たすイベントのみに AE 報告を制限しているため、AE として報告されていない感染には、グレード3未満の重症度（実質的にグレード1と2を組み合わせる）;他のすべての感染症は、対応する AE の割り当てられた CTCAE 重症度グレードを利用しました。 重大度が高いほど、重大なイベントであることを示します。 |
移植後最大24ヶ月
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リツキシマブに関連する重大な有害事象（SAE）を経験した参加者の割合
時間枠：移植後35ヶ月まで
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試験の医療モニターによってリツキシマブに関連すると判断された重篤な有害事象（SAE）を有する参加者の割合が報告されています。
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移植後35ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Stuart Sweet, M.D., Ph.D.、Washington University Medical Center: Department of Pediatrics, Division of Allergy, Immunology and Pulmonary Medicine
- スタディチェア：Lara Danziger-Isakov, M.D., M.P.H.、Cincinnati Children's Hospital: Division of Infectious Diseases
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sweet SC, Armstrong B, Blatter J, Chin H, Conrad C, Goldfarb S, Hayes D Jr, Heeger PS, Lyou V, Melicoff-Portillo E, Mohanakumar T, Odim J, Ravichandran R, Schecter M, Storch GA, Visner G, Williams NM, Danziger-Isakov L. CTOTC-08: A multicenter randomized controlled trial of rituximab induction to reduce antibody development and improve outcomes in pediatric lung transplant recipients. Am J Transplant. 2022 Jan;22(1):230-244. doi: 10.1111/ajt.16862. Epub 2021 Nov 5.
- Duncan-Park S, Dunphy C, Becker J, D'Urso C, Annunziato R, Blatter J, Conrad C, Goldfarb SB, Hayes D Jr, Melicoff E, Schecter M, Visner G, Armstrong B, Chin H, Kesler K, Williams NM, Odim JN, Sweet SC, Danziger-Isakov L, Shemesh E. Remote intervention engagement and outcomes in the Clinical Trials in Organ Transplantation in Children consortium multisite trial. Am J Transplant. 2021 Sep;21(9):3112-3122. doi: 10.1111/ajt.16567. Epub 2021 Apr 12.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- DAIT CTOTC-08
- NIAID CRMS ID#: 20181 (他の：DAIT NIAID)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
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