Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

B-celle-induktion ved pædiatrisk lungetransplantation

7. oktober 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

B-cellemålrettet induktion for at forbedre resultater ved pædiatrisk lungetransplantation (CTOTC-08)

I denne undersøgelse forsøger læger at se, om et studielægemiddel kaldet rituximab (Rituxan®) vil sænke antallet af B-celler i kroppen. Læger forsøger også at se, om faldende B-celler med rituximab (Rituxan®) kan forhindre skade på den transplanterede lunge. Denne behandling er blevet undersøgt i andre typer faste organtransplantationer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter, der får en lungetransplantation, er i risiko for afstødning af den eller de transplanterede lunger. Afvisning opstår, når den nye lunge udløser kroppens forsvar (immun) system. Når immunsystemet udløses, sendes specielle celler ud for at ødelægge den nye lunge, og til sidst kan lungen muligvis ikke fungere, som den skal. Disse specielle celler omfatter B-celler. B-celler er en vigtig del af immunsystemet og hjælper kroppen med at bekæmpe infektioner. En måde B-celler bekæmper infektion på er ved at producere antistoffer. B-celler og de antistoffer, de producerer, er involveret i nogle former for afstødning efter organtransplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Tilmelding:

  1. Subjektet og/eller forældrenes værge skal være i stand til at forstå og give informeret samtykke;
  2. Kandidat til en primær lungetransplantation (opført til lungetransplantation);
  3. Kvindelige og mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge FDA-godkendte præventionsmetoder i 12 måneder efter endt behandling.

  4. Tilstrækkelige knoglemarvsfunktioner baseret på følgende kriterier:

    • Absolut neutrofiltal (ANC): >1000 mm^3
    • Blodplader: >100.000/mm^3
    • Hæmoglobin: >7 g/dL
    • ASAT eller ALAT< 2x øvre normalgrænse, medmindre det er relateret til primær sygdom

Randomisering:

Personer, der opfylder alle følgende kriterier, er berettiget til randomisering:

  1. Serum-IgG-immunoglobulinniveau større end lavere normalniveau for alder baseret på lokale laboratorieintervaller eller 400 mg/dL inden for 90 dage før randomisering;
  2. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 4 timer efter transplantationen;
  3. Negativ for hepatitis B-infektion (hvis deltageren ikke udviser effektiv immunisering på tidspunktet for transplantationen, skal deltageren testes igen).

Ekskluderingskriterier:

Tilmelding:

Personer, der opfylder nogen af ​​disse kriterier, er ikke berettiget til tilmelding som studiedeltagere:

  1. En deltagers manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol;
  2. Multi-organ transplantation;
  3. Tidligere behandling med rituximab (Rituxan®);
  4. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer;
  5. Anamnese med alvorlig reaktion på tidligere behandling med intravenøst ​​immunglobulin (IVIG);
  6. Historien om Burkholderia cenocepacia;
  7. Historie om anti-CD20-terapi;
  8. Vedvarende hypogammaglobulinæmi (IgG < lavere niveau af normal for alder baseret på lokale laboratorieområder eller 400 gm/dL i >2 måneder) og/eller IVIG-erstatningsterapi;
  9. Positiv blodkultur, sepsis eller anden sygdomsproces med hæmodynamisk ustabilitet på tidspunktet for indskrivning;
  10. Enhver historie med serologisk positivitet over for HIV, HBsAg, HBcAb og HCV Ab;
  11. Anamnese med malignitet mindre end 2 år i remission af malignitet (enhver anamnese med tilstrækkeligt behandlet in-situ cervikal carcinom eller tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden vil være tilladt);
  12. Enhver tilstand, herunder psykiatriske lidelser, som efter investigators mening ville forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde studiekravene;
  13. Deltagelse i en anden undersøgelsesundersøgelse inden for 4 uger efter tilmelding;
  14. Ammer i øjeblikket eller planlægger at blive gravid i løbet af tidsrammen for undersøgelsens opfølgningsperiode;
  15. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelseskrav eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​data opnået fra undersøgelsen.

Randomisering:

Personer, der opfylder nogen af ​​disse kriterier, er ikke kvalificerede til randomisering:

  1. Brug af et andet induktionsmiddel end Thymoglobulin®;
  2. Nyreinsufficiens, der kræver hæmodialyse eller ultrafiltrering;
  3. Manglende evne til at opnå intravenøs adgang;
  4. Positiv blodkultur, sepsis eller anden sygdomsproces med hæmodynamisk ustabilitet på tidspunktet for transplantation;
  5. Brug af forsøgsmiddel(er) inden for 5 halveringstider af forsøgslægemidlet eller 4 uger, alt efter hvad der er længst;
  6. Modtagelse af en MFR-vaccine inden for 30 dage før randomisering;
  7. Enhver betingelse, der efter investigators opfattelse ville forstyrre forsøgspersonens mulighed for at overholde studiekrav.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Rituximab induktion
Rituximab (Rituxan®) Induction Therapy Plus Standard of Care Immunsuppression (thymoglobulin-induktion, tacrolimus eller tilsvarende, mycophenolatmofetil (MMF) eller tilsvarende, og steroider)
Biologisk: Rituximab (Rituxan®)
2 doser: 375 mg/m^2 på dag 0 (inden for 12 timer efter tilbagevenden til ICU efter transplantation) og dag 12 (+/-2 dage).
Andre navne:
  • Rituxan®
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo induktion
Placebo Induction Therapy Plus Standard of Care Immunsuppression (Thymoglobulin®-induktion, tacrolimus eller tilsvarende, mycophenolatmofetil (MMF) eller tilsvarende, og steroider)
Biologisk: Placebo
Placebo for Rituximab (Rituxan®). 2 doser: 375 mg/m^2 på dag 0 (inden for 12 timer efter tilbagevenden til ICU efter transplantation) og dag 12 (+/-2 dage).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidligste tidspunkt for nogen af ​​følgende hændelser: Kronisk allograft dysfunktion, oplyst til gentransplantation eller død
Tidsramme: Op til 35 måneder efter transplantationen

Disse sammensatte resultatmål er defineret som det tidligste tidspunkt efter transplantation til nogen af ​​følgende hændelser i opfølgningsperioden:

  • Kronisk allograft dysfunktion (defineret som forekomsten af ​​bekræftet Bronchiolitis Obliterans Syndrome (BOS) grad 0-p eller højere eller en diagnose af obliterativ bronchiolitis (OB)),
  • Opført til gentransplantation (f.eks. anden lungetransplantation), eller
  • Død.
Op til 35 måneder efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere diagnosticeret med kronisk allograft dysfunktion
Tidsramme: Op til 35 måneder efter transplantationen

Kronisk allograft dysfunktion defineres som Bronchiolitis Obliterans Syndrome (BOS) ≥Grade 0p i henhold til International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) kriterier, eller biopsi bevist histologisk bevis for obliterans bronchiolitis.

BOS er en indikator for post-transplantation tab af lungefunktion, et tegn på allotransplantat dysfunktion, der viser sig som et vedvarende fald i forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) eller forceret ekspiratorisk flow (FEF) 25-75 % (ofte ledsaget af beviser) af luftvejsobstruktion), som ikke er resultatet af andre årsager såsom akut afstødning, akut infektion og/eller luftvejsstenose.

  • BOS-grad: Spirometri % af baseline
  • 0: FEV1 >90% og FEF25-75% >75%
  • 0-p: FEV1 81-90% og FEF25-75% ≤75%
  • 1: FEV1 66-80 %
  • 2: FEV1 51-65 %
  • 3: FEV1 ≤50 %
Op til 35 måneder efter transplantationen
Procentdel af deltagere opført til re-transplantation i løbet af undersøgelsens opfølgningsperiode
Tidsramme: Op til 35 måneder efter transplantationen
Deltagere med en rapporteret dato for notering for en anden lungetransplantation i løbet af undersøgelsens opfølgningsperiode.
Op til 35 måneder efter transplantationen
Procent af deltagere, der døde i løbet af undersøgelsens opfølgningsperiode
Tidsramme: Op til 35 måneder efter transplantationen
Deltagere med en rapporteret dødsdato blev anset for at have opfyldt dette resultat.
Op til 35 måneder efter transplantationen
Procentdel af deltagere med primær graftdysfunktion (PGD)
Tidsramme: Op til 72 timer efter transplantation

International Society for Heart and Lung Transplantations (ISHLT) bedømmelse for Primær Graft Dysfunktion (PGD) blev brugt. Sværhedsgraden af ​​PGD er graderet 0-3 baseret på tilstedeværelsen eller fraværet af diffus opacitet på røntgenbilledet af thorax og forholdet mellem arterielt ilttryk og indåndet iltkoncentration. Graderingssystemet forudsiger resultater efter lungetransplantation, hvor grad 3 er det værste.

Deltagerne blev klassificeret som havende PGD, hvis de blev klassificeret som 2 eller 3 på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de første 72 timer efter transplantationen.
Op til 72 timer efter transplantation
Procentdel af deltagere med forekomst af grad A akut afvisning
Tidsramme: Op til 24 måneder efter transplantationen

Pulmonal allograft afstødning blev defineret i henhold til 2007 International Society for Heart and Lung Transplantation's (ISHLT). Hver transbronchial biopsi (TBBx) blev evalueret af det lokale centers patolog og bedømt som beskrevet nedenfor.

Akut cellulær afvisning (ACR) klasseklassifikation:

  • A0: Ingen
  • A1: Minimal
  • A2: Mild
  • A3: Moderat
  • A4: Alvorlig

Deltagerne opfyldte dette resultat, hvis deres biopsi på noget tidspunkt blev klassificeret som A2, A3 eller A4.
Op til 24 måneder efter transplantationen
Procentdel af deltagere med forekomst af antistofmedieret afvisning
Tidsramme: Op til 24 måneder efter transplantationen

Antibody Mediated Rejection (AMR) blev defineret baseret på revisionen af ​​1996 Working Formulation for the Standardization of Nomenclature in the Diagnosis of Lung Rejection, the Pathology of pulmonal AMR og 2012-opdateringen fra Patology Council of the International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT).

AMR blev diagnosticeret lokalt og klassificeret som:

  • Grad I: Latent humoral respons - Donorspecifikt antistof (DSA) eller autoantistof til stede og fravær af både unormal histologi og uforklaret graftdysfunktion
  • Grad II: Subklinisk humoral afstødning - DSA eller autoantistof til stede og unormal histologi til stede med fravær af uforklarlig graftdysfunktion
  • Grad III: Humoral afstødning - DSA eller autoantistof til stede og unormal histologi til stede og uforklarlig graftdysfunktion til stede.

Højere karakterer indikerer mere alvorlig AMR.

Deltagerne blev anset for at have nået dette resultat, hvis deres biopsi på noget tidspunkt blev klassificeret som grad II eller III.
Op til 24 måneder efter transplantationen
Procentdel af deltagere, der opfylder tacrolimus-variabilitetstærsklen
Tidsramme: Op til 24 måneder efter transplantationen

De laveste niveauer af tacrolimus indsamles generelt efter transplantation for at give klinikere mulighed for at overvåge transplantationsmodtageres overholdelse af den foreskrevne tacrolimusdosering. Dette resultat blev designet til forskningsformål som en indikator for overholdelse af tacrolimus over tid.

Begyndende 3 måneder efter transplantationen blev en rullende standardafvigelse (SD) estimeret for hver deltager, som havde opsamlet og registreret mindst 3 ambulante bundniveauer. Den estimerede SD kunne stamme fra op til 1 års værdi af bundniveauer på et givet tidspunkt. Jo større SD (variation) af tacrolimus-niveauer er, jo større er manglende overholdelse af deltager(e), der tager tacrolimus som foreskrevet. Ikke-adhærens er en væsentlig årsag til post-transplantation morbiditet.

Deltagerne blev anset for at have opfyldt dette resultat, tacrolimus variabilitetstærsklen, hvis deres estimerede SD af tacrolimus medicinniveauer på noget tidspunkt var 2,0 ng/ml eller mere.
Op til 24 måneder efter transplantationen
Procentdel af deltagere, der opfylder tacrolimus-variabilitetstærskel, hvem fuldførte tacrolimus-variabilitetsintervention
Tidsramme: Op til 27 måneder efter transplantationen

For deltagere, der opfyldte Tacrolimus Variability Threshold og indvilligede i at deltage i Tacrolimus Variability Intervention (TVI), blev der foretaget en række opkald med deltageren, forældrene/værgene og uddannet callcenterpersonale for at løse barrierer for overholdelse.

Se resultatmål 8 for en beskrivelse af tacrolimus variabilitetstærskelmetodologi.
Op til 27 måneder efter transplantationen
Størrelsen af ​​ændringen i standardafvigelsen af ​​tacrolimusniveauer efter indgreb
Tidsramme: Op til 19 måneder efter transplantation
Standardafvigelse (SD) er et tal, der beskriver, hvordan en gruppe målinger er spredt omkring gennemsnitsværdien for den pågældende gruppe. En lav SD-værdi betyder, at tallene er tæt på gennemsnittet; et højt SD betyder, at tallene er mere spredte. Ændringen i SD af tacrolimus-niveauer blev beregnet ved at trække hver deltagers præ-intervention SD fra deres SD 180 dage efter tilmelding til interventionen (dvs. værdi af SD 180 dage efter tilmelding minus værdi af SD før tilmelding). En ændring mindre end nul (dvs. et negativt tal) ville indikere et fald i SD, hvilket er godt, muligvis som følge af interventionen.
Op til 19 måneder efter transplantation
Procentdel af deltagere, der oplever en infektionsepisode
Tidsramme: Op til 24 måneder efter transplantationen

Defineret af:

  • En lokal rapport om bakteriel, svampe- eller virusinfektion via enten den organismespecifikke case-rapportformular (CRF) eller rapportering af bivirkninger; eller

  • Tilstedeværelse af symptomer på tidspunktet for et studiebesøg uden en lokal rapport om infektion, men med en tilsvarende Core Lab identificeret virusinfektion

    • Alle symptomer rapporteret på tidspunktet for et studiebesøg blev evalueret for eventuelle Epstein-Barr Virus (EBV) og Cytomegalovirus (CMV) infektioner identificeret af Core Lab
    • For alle andre infektioner identificeret i Core Lab Nasopharyngeal (NP) og Bronchoalveolar Lavage (BAL) bioprøver: åndenød, nye røntgenbilleder eller andre billeddiagnostiske fund, nyt supplerende iltbehov, hoste med sputum og nedsat spirometri blev evalueret tegn/symptomer .

Deltagerne blev anset for at have opfyldt dette resultat, hvis de på noget tidspunkt havde en infektion, der opfylder de refererede kriterier.
Op til 24 måneder efter transplantationen
Antal deltagere med sværhedsgraden af ​​infektionsepisoder
Tidsramme: Op til 24 måneder efter transplantationen

Sværhedsgraden af ​​infektionsepisoder blev bestemt af stedets Principal Investigator (PI) ved hjælp af bivirkningsskalaen (AE) fra mild til moderat (grad <3), svær (grad 3), livstruende (grad 4) eller dødelig (grade). 5. klasse).

Da protokollen begrænsede AE-rapportering til kun de hændelser, der opfyldte National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.0 graderingskriterier af grad 3 (moderat) eller højere, blev enhver infektion, der ikke blev rapporteret som en AE, tildelt en sværhedsgrad <3 (ved at kombinere grad 1 og 2 effektivt); alle andre infektioner anvendte den tildelte CTCAE-sværhedsgrad af den tilsvarende AE. En højere sværhedsgrad indikerer en mere alvorlig hændelse.
Op til 24 måneder efter transplantationen
Procentdel af deltagere, der oplever en alvorlig bivirkning (SAE) relateret til Rituximab
Tidsramme: Op til 35 måneder efter transplantationen
Procentdelen af ​​deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE) som bestemt af forsøgets medicinske monitor, der er relateret til rituximab, er rapporteret.
Op til 35 måneder efter transplantationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Rho Federal Systems Division, Inc.
Clinical Trials in Organ Transplantation in Children

Efterforskere

  • Studiestol: Stuart Sweet, M.D., Ph.D., Washington University Medical Center: Department of Pediatrics, Division of Allergy, Immunology and Pulmonary Medicine
  • Studiestol: Lara Danziger-Isakov, M.D., M.P.H., Cincinnati Children's Hospital: Division of Infectious Diseases

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

22. januar 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

30. juni 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

30. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. oktober 2014

Først opslået (SKØN)

17. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

26. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT CTOTC-08
  • NIAID CRMS ID#: 20181 (ANDET: DAIT NIAID)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Planen er at dele data efter afslutningen af ​​studiet i: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), et langsigtet arkiv af kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierede bevillinger og kontrakter.

IPD-delingstidsramme

I gennemsnit inden for 24 måneder efter databaselåsning for forsøget.

IPD-delingsadgangskriterier

Åben adgang.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner