Indução de Células B em Transplante Pulmonar Pediátrico

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Esta medida de resultado composta é definida como o primeiro momento pós-transplante para qualquer um dos seguintes eventos durante o período de acompanhamento:

• Disfunção Crônica do Aloenxerto (definida como a ocorrência de Síndrome de Bronquiolite Obliterante (BOS) confirmada grau 0-p ou superior ou um diagnóstico de Bronquiolite Obliterativa (OB)),
• Listado para retransplante (por exemplo, segundo transplante de pulmão) ou
• Morte.

A disfunção crônica do enxerto é definida como Síndrome de Bronquiolite Obliterante (BOS) ≥Grau 0p de acordo com os critérios da Sociedade Internacional de Transplante de Coração e Pulmão (ISHLT) ou evidência histológica comprovada por biópsia de bronquiolite obliterante.

A BOS é um indicador de perda da função pulmonar pós-transplante, um sinal de disfunção do aloenxerto que se apresenta como um declínio persistente no volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) ou fluxo expiratório forçado (FEF) 25-75% (muitas vezes acompanhado por evidências de obstrução das vias aéreas) que não seja resultado de outras causas, como rejeição aguda, infecção aguda e/ou estenose das vias aéreas.

• Grau BOS: % de espirometria da linha de base
• 0: VEF1 >90% e FEF25-75% >75%
• 0-p: VEF1 81-90% e FEF25-75% ≤75%
• 1: VEF1 66-80%
• 2: VEF1 51-65%
• 3: VEF1 ≤50%

A classificação da International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) para disfunção primária do enxerto (PGD) foi usada. A gravidade do PGD é graduada de 0 a 3 com base na presença ou ausência de opacidades difusas na radiografia de tórax e na razão entre a pressão arterial de oxigênio e a concentração inspirada de oxigênio. O sistema de classificação prevê resultados pós-transplante de pulmão, sendo o Grau 3 o pior.

Os participantes foram classificados como tendo PGD se classificados como 2 ou 3 a qualquer momento durante as primeiras 72 horas pós-transplante.

A rejeição do aloenxerto pulmonar foi definida de acordo com a International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) de 2007. Cada biópsia transbrônquica (TBBx) foi avaliada pelo patologista do centro local e classificada conforme descrito abaixo.

Classificação de Grau de Rejeição Celular Aguda (ACR):

• A0: Nenhum
• A1: Mínimo
• A2: Leve
• A3: Moderado
• A4: Grave

Os participantes alcançaram esse resultado se, em qualquer momento, sua biópsia fosse classificada como A2, A3 ou A4.

A Rejeição Mediada por Anticorpos (AMR) foi definida com base na revisão da Formulação de Trabalho de 1996 para a Padronização da Nomenclatura no Diagnóstico de Rejeição Pulmonar, Patologia da AMR pulmonar e na atualização de 2012 do Conselho de Patologia da Sociedade Internacional de Coração e Pulmão Transplante (ISHLT).

AMR foi diagnosticada localmente e classificada como:

• Grau I: Resposta humoral latente - Anticorpo específico do doador (DSA) ou autoanticorpo presente e ausência de histologia anormal e disfunção inexplicável do enxerto
• Grau II: Rejeição humoral subclínica - DSA ou autoanticorpo presente e histologia anormal presente com ausência de disfunção inexplicável do enxerto
• Grau III: Rejeição humoral - DSA ou autoanticorpo presente e histologia anormal presente e disfunção inexplicável do enxerto presente.

Graus mais altos indicam RAM mais grave.

Os participantes foram considerados como tendo atingido esse resultado se, em qualquer momento, sua biópsia fosse classificada como Grau II ou III.

Os níveis mínimos de tacrolimus são geralmente coletados após o transplante para permitir que os médicos monitorem a adesão dos receptores de transplante à dosagem prescrita de tacrolimus. Este resultado foi concebido para fins de pesquisa como um indicador de adesão ao tacrolimus ao longo do tempo.

A partir de 3 meses após o transplante, um desvio padrão (DP) foi estimado para cada participante que teve pelo menos 3 níveis mínimos ambulatoriais coletados e registrados. O SD estimado pode derivar de até 1 ano de níveis mínimos a qualquer momento. Quanto maior o DP (variação) dos níveis de tacrolimus, maior a não adesão do(s) participante(s) tomando tacrolimus conforme prescrito. A não adesão é uma das principais razões para a morbidade pós-transplante.

Os participantes foram considerados como tendo atingido este resultado, o limiar de variabilidade do tacrolimus, se o SD estimado dos níveis de medicação de tacrolimus em qualquer momento fosse de 2,0 ng/mL ou superior.

Para os participantes que atingiram o Limiar de Variabilidade do Tacrolimus e concordaram em participar da Intervenção de Variabilidade do Tacrolimus (TVI), uma série de ligações com o participante, pais/responsáveis ​​e equipe de call center treinada foi realizada para abordar as barreiras para aderência.

Consulte a Medida de resultado 8 para obter uma descrição da metodologia do limiar de variabilidade do tacrolimus.

Definido por:

• Um relatório local de infecção bacteriana, fúngica ou viral por meio do formulário de relatório de caso específico do organismo (CRF) ou relatório de evento adverso; ou

• Presença de sintomas no momento de uma visita de estudo sem um relato local de infecção, mas com uma infecção viral identificada pelo Core Lab correspondente

  • Todos os sintomas relatados no momento de uma visita de estudo foram avaliados para quaisquer infecções por vírus Epstein-Barr (EBV) e citomegalovírus (CMV) identificadas pelo Core Lab
  • Para quaisquer outras infecções identificadas nos bioespécimes Nasofaríngeo (NP) e Lavagem Broncoalveolar (BAL) do Core Lab: falta de ar, novo raio-x ou outro achado de imagem, nova necessidade de oxigênio suplementar, tosse com escarro e diminuição da espirometria foram avaliados como sinais/sintomas .

Os participantes foram considerados como tendo atingido esse resultado se, em qualquer momento, tivessem uma infecção que atendesse aos critérios referenciados.

A gravidade dos episódios de infecção foi determinada pelo investigador principal (PI) do local usando a escala de evento adverso (AE) de leve a moderado (Grau <3), grave (Grau 3), com risco de vida (Grau 4) ou fatal ( grau 5).

Como o protocolo restringiu a notificação de EA apenas aos eventos que atenderam aos critérios de classificação do National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 4.0 de Grau 3 (moderado) ou superior, qualquer infecção não relatada como EA recebeu um gravidade de Grau <3 (combinando efetivamente os Graus 1 e 2); todas as outras infecções utilizaram o grau de gravidade CTCAE atribuído do EA correspondente. Um grau de gravidade mais alto indica um evento mais grave.