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소아 폐 이식에서 B 세포 유도

2021년 10월 7일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

소아 폐 이식의 결과를 개선하기 위한 B 세포 표적 유도(CTOTC-08)

이 연구에서 의사들은 리툭시맙(Rituxan®)이라는 연구 약물이 신체의 B 세포 수를 낮출 수 있는지 확인하려고 합니다. 의사들은 또한 리툭시맙(Rituxan®)으로 B 세포를 감소시켜 이식된 폐 손상을 예방할 수 있는지 확인하려고 노력하고 있습니다. 이 치료법은 다른 유형의 고형 장기 이식에서 연구되었습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

폐이식을 받는 환자는 이식된 폐가 거부될 위험이 있습니다. 거부 반응은 새로운 폐가 신체의 방어(면역) 시스템을 촉발할 때 발생합니다. 면역 체계가 작동하면 특수 세포가 보내져 새 폐를 파괴하고 결국 폐가 제대로 기능하지 못할 수 있습니다. 이러한 특수 세포에는 B 세포가 포함됩니다. B 세포는 면역 체계의 중요한 부분이며 신체가 감염과 싸우는 데 도움이 됩니다. B 세포가 감염과 싸우는 한 가지 방법은 항체를 생산하는 것입니다. B 세포와 이들이 생산하는 항체는 장기 이식 후 몇 가지 종류의 거부 반응에 관여합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

45

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Palo Alto, California, 미국, 94305
        • Stanford University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, 미국, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Texas Children's Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 이하 (성인, 어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

등록:

  1. 피험자 및/또는 부모 보호자는 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
  2. 1차 폐 이식 후보(폐 이식 목록에 있음)
  3. 가임 여성 및 남성 피험자는 치료 완료 후 12개월 동안 FDA 승인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  4. 다음 기준에 따른 적절한 골수 기능:

    • 절대 호중구 수(ANC): >1000mm^3
    • 혈소판: >100,000/mm^3
    • 헤모글로빈: >7gm/dL
    • AST 또는 ALT< 원발성 질환과 관련이 없는 한 정상 상한의 2배

무작위화:

다음 기준을 모두 충족하는 개인은 무작위 배정에 적합합니다.

  1. 무작위화 전 90일 이내에 지역 실험실 범위 또는 400mg/dL에 기초한 연령에 대한 낮은 정상 수준보다 높은 혈청 IgG 면역글로불린 수준;
  2. 가임 여성 피험자는 이식 후 4시간 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
  3. B형 간염 감염 음성(이식 시 참가자가 효과적인 예방 접종을 나타내지 않으면 참가자를 다시 테스트해야 함).

제외 기준:

등록:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 연구 참가자로 등록할 수 없습니다.

  1. 참가자가 서면 동의서를 제공하거나 연구 프로토콜을 준수할 능력이 없거나 의지가 없음,
  2. 다장기이식;
  3. 리툭시맙(Rituxan®)을 사용한 이전 치료;
  4. 인간화 또는 뮤린 모노클로날 항체에 대한 중증 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력;
  5. 정맥내 면역글로불린(IVIG)을 사용한 이전 요법에 대한 중증 반응의 병력;
  6. Burkholderia cenocepacia의 역사;
  7. 항-CD20 요법의 이력;
  8. 지속적인 저감마글로불린혈증(IgG < 지역 실험실 범위에 기초한 연령에 대한 낮은 정상 수준 또는 >2개월 동안 400gm/dL) 및/또는 IVIG 대체 요법;
  9. 양성 혈액 배양, 패혈증 또는 등록 시 혈역학적 불안정성이 있는 기타 질병 과정;
  10. HIV, HBsAg, HBcAb 및 HCV Ab에 대한 혈청학적 양성 병력;
  11. 악성 종양의 차도에서 2년 미만의 악성 병력(적절하게 치료된 상피내 자궁경부 암종 또는 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종의 모든 병력이 허용됨);
  12. 연구 요건을 준수하는 피험자의 능력을 방해한다고 연구자가 판단하는 정신 장애를 포함한 모든 상태;
  13. 등록 후 4주 이내에 다른 조사 시험에 참여;
  14. 현재 수유 중이거나 연구 추적 기간 동안 임신할 계획이 있는 자,
  15. 과거 또는 현재의 의학적 문제 또는 위에 나열되지 않은 신체 검사 또는 실험실 검사에서 발견한 결과로서 조사관의 의견으로는 연구 참여로 인해 추가 위험이 발생할 수 있으며 연구 요구 사항을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있습니다. 연구에서 얻은 데이터의 품질 또는 해석에 영향을 미칠 수 있습니다.

무작위화:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 무작위 배정에 적합하지 않습니다.

  1. Thymoglobulin® 이외의 유도제의 사용;
  2. 혈액투석 또는 한외여과가 필요한 신부전;
  3. 정맥 접근을 할 수 없음;
  4. 양성 혈액 배양, 패혈증 또는 이식 시 혈역학적 불안정성이 있는 기타 질병 과정;
  5. 연구 약물의 5 반감기 또는 4주 중 더 긴 기간 이내의 연구 물질 사용;
  6. 무작위화 전 30일 이내에 MMR 백신을 받은 경우;
  7. 조사자의 의견에 따라 연구 요구 사항을 준수하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 모든 상태.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 리툭시맙 유도
리툭시맙(Rituxan®) 유도 요법 및 표준 치료 면역억제(티모글로불린 유도, 타크로리무스 또는 동등물, 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 또는 동등물 및 스테로이드)
생물학적: 리툭시맙(Rituxan®)
2회 용량: 0일(이식 후 ICU 복귀 후 12시간 이내) 및 12일(+/-2일)에 375mg/m^2.
다른 이름들:
  • 리툭산®
플라시보_COMPARATOR: 위약 유도
위약 유도 요법 플러스 표준 치료 면역억제(티모글로불린® 유도, 타크로리무스 또는 이에 상응하는 것, 미코페놀레이트 모페틸(MMF) 또는 이에 상응하는 것 및 스테로이드)
생물학적: 위약
Rituximab(Rituxan®)에 대한 위약. 2회 용량: 0일(이식 후 ICU 복귀 후 12시간 이내) 및 12일(+/-2일)에 375mg/m^2.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
다음 이벤트 중 가장 빠른 시간: 만성 동종이식 기능 장애, 재이식 또는 사망 목록
기간: 이식 후 최대 35개월

이 복합 결과 측정은 추적 기간 동안 다음 이벤트 중 하나에 대한 이식 후 가장 빠른 시간으로 정의됩니다.

  • 만성 동종이식 기능 장애(확실한 폐쇄 세기관지염 증후군(BOS) 등급 0-p 이상의 발생 또는 폐쇄 세기관지염(OB) 진단으로 정의됨),
  • 재이식(예: 2차 폐 이식)을 위해 등재된 경우, 또는
  • 죽음.
이식 후 최대 35개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
만성 동종이식 기능 장애로 진단된 참가자 비율
기간: 이식 후 최대 35개월

만성 동종이식 기능장애는 폐쇄세기관지염 증후군(BOS) ≥국제 심장 및 폐 이식 학회(ISHLT) 기준에 따른 등급 0p 또는 조직학적 증거로 폐쇄세기관지염의 조직학적 증거가 입증된 생검으로 정의됩니다.

BOS는 이식 후 폐 기능 상실의 지표로, 1초간 강제 호기량(FEV1) 또는 강제 호기량(FEF) 25-75%의 지속적인 감소로 나타나는 동종이식 기능 장애의 징후입니다(종종 증거가 동반됨). 급성 거부, 급성 감염 및/또는 기도 협착과 같은 다른 원인의 결과가 아닌 기도 폐쇄).

  • BOS 등급: 기준선의 폐활량계 %
  • 0: FEV1 >90% 및 FEF25-75% >75%
  • 0-p: FEV1 81-90% 및 FEF25-75% ≤75%
  • 1: FEV1 66-80%
  • 2: FEV1 51-65%
  • 3: FEV1 ≤50%
이식 후 최대 35개월
연구 추적 기간 동안 재이식을 위해 나열된 참가자의 비율
기간: 이식 후 최대 35개월
연구 후속 조치 기간 동안 두 번째 폐 이식 목록에 보고된 날짜가 있는 참가자.
이식 후 최대 35개월
연구 추적 기간 동안 사망한 참가자의 비율
기간: 이식 후 최대 35개월
보고된 사망 날짜가 있는 참가자는 이 결과를 충족한 것으로 간주되었습니다.
이식 후 최대 35개월
1차 이식 기능 장애(PGD)가 있는 참가자의 비율
기간: 이식 후 최대 72시간

PGD(Primary Graft Dysfunction)에 대한 International Society for Heart and Lung Transplantation(ISHLT) 등급이 사용되었습니다. PGD의 중증도는 흉부 방사선 사진에서 미만성 혼탁의 유무와 흡기 산소 농도에 대한 동맥 산소압의 비율에 따라 0~3등급으로 나뉩니다. 등급 시스템은 폐 이식 후 결과를 예측하며 등급 3은 더 나쁩니다.

참가자는 이식 후 처음 72시간 동안 언제든지 2 또는 3으로 등급이 매겨지면 PGD가 있는 것으로 분류되었습니다.
이식 후 최대 72시간
A급 급성 거부반응이 발생한 참가자 비율
기간: 이식 후 최대 24개월

폐 동종이식 거부반응은 2007년 국제 심장 및 폐 이식 학회(ISHLT)에 따라 정의되었습니다. 각 기관지 생검(TBBx)은 지역 센터의 병리학자에 의해 평가되었고 아래에 설명된 대로 등급이 매겨졌습니다.

급성 세포 거부반응(ACR) 등급 분류:

  • A0: 없음
  • A1: 최소
  • A2: 온화한
  • A3: 보통
  • A4: 심한

참가자는 어느 시점에서든 생검이 A2, A3 또는 A4로 분류된 경우 이 결과를 충족했습니다.
이식 후 최대 24개월
항체 매개 거부반응이 발생한 참가자 비율
기간: 이식 후 최대 24개월

항체 매개 거부반응(AMR)은 1996년 폐 거부반응 진단, 폐 AMR 병리학의 명명법 표준화를 위한 작업 공식의 개정 및 국제 심장 및 폐 학회 병리학 협의회의 2012년 업데이트를 기반으로 정의되었습니다. 이식(ISHLT).

AMR은 현지에서 진단되었으며 다음과 같이 등급이 매겨졌습니다.

  • 등급 I: 잠복 체액 반응 - 기증자 특이 항체(DSA) 또는 자가항체가 존재하고 비정상적인 조직학 및 설명되지 않는 이식 기능 장애가 모두 없음
  • 등급 II: 준임상 체액성 거부반응 - DSA 또는 자가항체가 존재하고 설명되지 않는 이식편 기능장애 없이 비정상적인 조직학이 존재함
  • 등급 III: 체액 거부 - DSA 또는 자가항체가 존재하고 비정상적인 조직학이 존재하며 설명되지 않는 이식 기능 장애가 존재합니다.

등급이 높을수록 더 심각한 AMR을 나타냅니다.

참가자는 어느 시점에서든 생검이 등급 II 또는 III으로 분류된 경우 이 결과를 충족한 것으로 간주되었습니다.
이식 후 최대 24개월
Tacrolimus 가변성 임계값을 충족하는 참가자 비율
기간: 이식 후 최대 24개월

Tacrolimus 최저 수준은 일반적으로 임상의가 처방된 tacrolimus 투약에 대한 이식 수용자의 순응도를 모니터링할 수 있도록 이식 후 수집됩니다. 이 결과는 시간이 지남에 따라 타크롤리무스에 대한 순응도를 나타내는 지표로서 연구 목적으로 설계되었습니다.

이식 후 3개월부터 시작하여 최소 3개의 외래 환자 최저 수준을 수집하고 기록한 각 참가자에 대해 롤링 표준 편차(SD)를 추정했습니다. 추정 SD는 주어진 시간에 최대 1년의 저점 수준에서 파생될 수 있습니다. 타크로리무스 수준의 SD(변이)가 클수록 처방된 대로 타크로리무스를 복용하는 참가자(들)의 불순응도가 커집니다. Nonadherence는 이식 후 이환율의 주요 원인입니다.

참가자는 타크로리무스 약물 수준의 추정 SD가 언제든지 2.0ng/mL 이상인 경우 타크로리무스 가변성 임계값인 이 결과를 충족한 것으로 간주되었습니다.
이식 후 최대 24개월
Tacrolimus 가변성 개입을 완료한 Tacrolimus 가변성 임계값을 충족하는 참가자의 비율
기간: 이식 후 최대 27개월

Tacrolimus 가변성 임계값을 충족하고 Tacrolimus 가변성 개입(TVI)에 참여하기로 동의한 참가자의 경우 참가자, 부모/보호자 및 훈련된 콜 센터 직원과의 일련의 통화를 수행하여 장애 요인을 해결했습니다. 부착.

tacrolimus 가변성 임계값 방법론에 대한 설명은 결과 측정 8을 참조하십시오.
이식 후 최대 27개월
중재 후 타크로리무스 수준의 표준편차 변화의 크기
기간: 이식 후 최대 19개월
표준 편차(SD)는 측정 그룹이 해당 그룹의 평균값 주변에 어떻게 퍼져 있는지를 설명하는 숫자입니다. 낮은 SD 값은 숫자가 평균에 가깝다는 것을 의미합니다. 높은 SD는 숫자가 더 많이 퍼져 있음을 의미합니다. 타크로리무스 수준의 SD 변화는 중재에 등록한 후 180일 후의 SD에서 각 참가자의 중재 전 SD를 빼서 계산했습니다(즉, 등록 후 180일의 SD 값에서 등록 전 SD 값을 뺀 값). 0보다 작은 변화(즉, 음수)는 SD의 감소를 나타내며, 이는 개입의 결과일 수 있습니다.
이식 후 최대 19개월
감염 사례를 경험한 참가자 비율
기간: 이식 후 최대 24개월

정의:

  • 유기체 특정 사례 보고 양식(CRF) 또는 유해 사례 보고를 통한 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염에 대한 현지 보고 또는

  • 연구 방문 당시 감염에 대한 현지 보고는 없었지만 상응하는 Core Lab에서 바이러스 감염이 확인된 증상의 존재

    • 연구 방문 시 보고된 모든 증상은 Core Lab에서 확인된 모든 엡스타인-바 바이러스(EBV) 및 거대 세포 바이러스(CMV) 감염에 대해 평가되었습니다.
    • Core Lab 비인두(NP) 및 기관지폐포 세척(BAL) 생물 표본에서 확인된 다른 모든 감염의 경우: 숨가쁨, 새로운 X-레이 또는 기타 영상 소견, 새로운 보충 산소 요구량, 가래를 동반한 기침 및 폐활량 측정 감소가 징후/증상으로 평가되었습니다. .

참가자는 어느 시점에서든 언급된 기준을 충족하는 감염이 있는 경우 이 결과를 충족한 것으로 간주되었습니다.
이식 후 최대 24개월
감염 에피소드의 심각도가 있는 참가자 수
기간: 이식 후 최대 24개월

감염 에피소드의 중증도는 경증에서 중등도(등급 <3), 중증(등급 3), 생명을 위협하는(등급 4) 또는 치명적(등급 5학년).

프로토콜은 AE 보고를 National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE) 버전 4.0 등급 3(보통) 이상의 등급 기준을 충족하는 사건으로만 제한했기 때문에 AE로 보고되지 않은 모든 감염은 3등급 미만의 중증도(1등급과 2등급을 효과적으로 결합); 다른 모든 감염은 해당 AE의 할당된 CTCAE 심각도 등급을 사용했습니다. 심각도 등급이 높을수록 더 심각한 이벤트를 나타냅니다.
이식 후 최대 24개월
리툭시맙과 관련된 심각한 부작용(SAE)을 경험한 참가자의 비율
기간: 이식 후 최대 35개월
시험의 의료 모니터에 의해 리툭시맙과 관련된 것으로 결정된 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자의 비율이 보고됩니다.
이식 후 최대 35개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

협력자

Rho Federal Systems Division, Inc.
Clinical Trials in Organ Transplantation in Children

수사관

  • 연구 의자: Stuart Sweet, M.D., Ph.D., Washington University Medical Center: Department of Pediatrics, Division of Allergy, Immunology and Pulmonary Medicine
  • 연구 의자: Lara Danziger-Isakov, M.D., M.P.H., Cincinnati Children's Hospital: Division of Infectious Diseases

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 1월 22일

기본 완료 (실제)

2019년 6월 30일

연구 완료 (실제)

2019년 6월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 10월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 10월 16일

처음 게시됨 (추정)

2014년 10월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 10월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 10월 7일

마지막으로 확인됨

2021년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • DAIT CTOTC-08
  • NIAID CRMS ID#: 20181 (다른: DAIT NIAID)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

연구 완료 시 다음에서 데이터를 공유할 계획입니다. 면역학 데이터베이스 및 분석 포털(ImmPort), DAIT 자금 지원 보조금 및 계약에서 얻은 임상 및 기계론적 데이터의 장기 보관소.

IPD 공유 기간

평균적으로 평가판에 대한 데이터베이스 잠금 후 24개월 이내입니다.

IPD 공유 액세스 기준

오픈 액세스.

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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