転移性散発性甲状腺髄様がん患者の分子プロファイルとバンデタニブとの相関

甲状腺髄様がん (MTC) は、世界中でまれながんと見なされています。 これは、すべての甲状腺がんの約 5 ～ 10% を占める葉傍 C 細胞に由来します。 MTC はほとんどの患者で散発型 (sMTC) と診断されますが、20 ～ 30% の症例では遺伝性であり、RET 癌原遺伝子の生殖細胞系変異により常染色体優性形質として伝染する可能性があります。 RET チロシンキナーゼ受容体は、MAPK および PI3K/AKT/mTOR 経路を含むいくつかの細胞内シグナル伝達経路を介して、分化、増殖、生存および細胞運動プロセスの調節に関与しています。

バンデタニブは、食品医薬品局および欧州医薬品庁によって、切除不能および/または転移性 MTC の患者に対して承認されており、ごく最近では、イタリア規制庁 (AIFA) からもイタリアでの使用が認可されています。 バンデタニブは、血管内皮増殖因子受容体 (VEGFR)、上皮増殖因子受容体 (EGFR)、および RET シグナル伝達の経口チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) です。 無作為化第 III 相試験では、バンデタニブに対する奏効率は 31% から 55% の範囲で、無増悪生存期間 (PFS) の予測中央値は 30.5 か月でしたが、全生存期間に関するデータは発表時点ではまだ入手できませんでした。 これらの結果は、患者の約半分がこの化合物から利益を得ることができることを示唆しています。 バンデタニブの活性は、RET 変異の状態や腫瘍の遺伝的不均一性 (クローンと非クローンの RET 変異の分布) など、いくつかの要因によって影響を受けるようです。 腫瘍患者における循環 miRNA の最近の分析は、miRNA シグネチャが、いくつかの腫瘍タイプの診断/予後/予測および薬力学的マーカーとして有用である可能性があることを示唆しています。

現在、どの患者が TKI から実際に利益を得られるかを特定するための臨床データも生物学的データもありません。 言い換えれば、一部の転移性患者は、事前に最新の TKI を必要とせずに緩慢な疾患に罹患している可能性がありますが、この選択された患者グループを特定することはまだできません。 miR-21 と miR-24 は、ペアのサンプルの術前のものと比較して、術後の期間で有意に低い結果となった肺癌で説明されています。 TKI療法は、循環miRNAのレベルにも影響を与える可能性があるという仮説を立てています。

このプロジェクトの目的は、転移性 MTC 患者の予後ツールとして潜在的に有用な非侵襲的分子マーカーを探すことです。