Moleculair profiel van gemetastaseerde sporadische medullaire schildklierkankerpatiënten en correlatie met vandetanib

Medullaire schildklierkanker (MTC) wordt wereldwijd beschouwd als een zeldzame vorm van kanker. Het is afgeleid van de parafoliculaire C-cellen die ongeveer 5-10% van alle schildklierkanker vertegenwoordigen. MTC wordt bij de meeste patiënten gediagnosticeerd als sporadische vorm (sMTC), hoewel het in 20-30% van de gevallen erfelijk kan zijn en kan worden overgedragen als een autosomaal dominante eigenschap vanwege de kiembaanmutaties van het RET-proto-oncogen. De RET-tyrosinekinasereceptor is betrokken bij de regulatie van differentiatie-, proliferatie-, overlevings- en celmotiliteitsprocessen via verschillende intracellulaire signaalroutes, waaronder MAPK- en PI3K/AKT/mTOR-routes.

Vandetanib is goedgekeurd voor patiënten met inoperabele en/of gemetastaseerde MTC door de Food and Drug Administration, door het Europees Geneesmiddelenbureau en zeer recentelijk is het ook goedgekeurd door de Italiaanse regelgevende instantie (AIFA) voor gebruik in Italië. Vandetanib is een orale tyrosinekinaseremmer (TKI) van de vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR), epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en RET-signalering. In een gerandomiseerde fase III-studie varieerde het responspercentage op vandetanib van 31% tot 55% met een voorspelde mediane progressievrije overleving (PFS) van 30,5 maanden terwijl gegevens over de totale overleving op het moment van publicatie nog niet beschikbaar waren. Deze resultaten suggereren dat ongeveer de helft van de patiënten baat zou kunnen hebben bij deze verbinding waarvan de activiteit in elk geval beperkt is in de tijd. De activiteit van vandetanib lijkt te worden beïnvloed door verschillende factoren, waaronder de RET-mutatiestatus en tumorgenetische heterogeniteit (klonale versus niet-klonale RET-mutatieverdeling). Recente analyses van circulerende miRNA's bij tumorpatiënten hebben gesuggereerd dat miRNA-handtekeningen nuttig kunnen zijn als diagnostische / prognostische / voorspellende en farmacodynamische markers voor verschillende tumortypen.

Er zijn momenteel geen klinische of biologische gegevens beschikbaar om te identificeren welke patiënten echt baat zouden kunnen hebben bij een TKI. Met andere woorden, sommige gemetastaseerde patiënten kunnen lijden aan een indolente ziekte waarvoor geen TKI vooraf nodig is en up-to-date zijn we nog steeds niet in staat om deze geselecteerde groep patiënten te identificeren. is beschreven bij longkanker waarbij miR-21 en miR-24 significant lager resulteerden in de postoperatieve periode dan de preoperatieve periode in gepaarde monsters. We veronderstellen dat een TKI-therapie ook de niveaus van circulerende miRNA's zou kunnen beïnvloeden.

Het doel van dit project is het zoeken naar niet-invasieve moleculaire markers die potentieel nuttig kunnen zijn als prognostische hulpmiddelen voor gemetastaseerde MTC-patiënten.