Perfil molecular de pacientes con cáncer de tiroides medular esporádico metastásico y correlación con vandetanib

El cáncer medular de tiroides (CMT) es considerado a nivel mundial un cáncer raro. Se deriva de las células C parafoliculares que representan alrededor del 5-10% de todos los cánceres de tiroides. El MTC se diagnostica como forma esporádica (sMTC) en la mayoría de los pacientes, aunque en un 20-30% de los casos puede ser hereditario y transmitirse como un rasgo autosómico dominante debido a las mutaciones germinales del protooncogén RET. El receptor de tirosina quinasa RET participa en la regulación de los procesos de diferenciación, proliferación, supervivencia y motilidad celular a través de varias vías de señalización intracelular, incluidas las vías MAPK y PI3K/AKT/mTOR.

Vandetanib ha sido aprobado para pacientes con CMT no resecable y/o metastásico por la Administración de Alimentos y Medicamentos, por la Agencia Europea de Medicamentos y, muy recientemente, también ha sido autorizado por la Agencia Reguladora Italiana (AIFA) para su uso en Italia. Vandetanib es un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) por vía oral del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR), el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y la señalización RET. En un ensayo aleatorizado de fase III, la tasa de respuesta a vandetanib osciló entre el 31 % y el 55 % con una mediana prevista de supervivencia libre de progresión (PFS) de 30,5 meses, mientras que los datos sobre la supervivencia general aún no estaban disponibles en el momento de la publicación. Estos resultados sugieren que aproximadamente la mitad de los pacientes podrían beneficiarse de este compuesto cuya actividad es en todos los casos limitada en el tiempo. La actividad de vandetanib parece estar influenciada por varios factores, incluido el estado mutacional de RET y la heterogeneidad genética del tumor (distribución de mutación de RET clonal versus no clonal). Los análisis recientes de miARN circulantes en pacientes con tumores han sugerido que las firmas de miARN pueden ser útiles como marcadores de diagnóstico/pronóstico/predictivo, así como farmacodinámicos para varios tipos de tumores.

Actualmente no hay datos clínicos ni biológicos disponibles para identificar qué pacientes realmente podrían beneficiarse de un TKI. En otras palabras, algunos pacientes metastásicos podrían sufrir una enfermedad indolente, que no requiere un TKI por adelantado y actualizado, todavía no podemos identificar este grupo seleccionado de pacientes. Los niveles de miARN circulantes podrían verse influenciados por los procedimientos de tratamiento, como ha ocurrido. ha sido descrito en cáncer de pulmón donde miR-21 y miR-24 resultaron significativamente más bajos en el postoperatorio respecto al preoperatorio en muestras pareadas. Presumimos que una terapia con TKI también podría influir en los niveles de miARN circulantes.

El objetivo de este proyecto es buscar marcadores moleculares no invasivos potencialmente útiles como herramientas de pronóstico para pacientes con CMT metastásico.