Molekylær profil af metastatisk sporadisk medullær skjoldbruskkirtelkræftpatienter og korrelation med vandetanib

Medullær skjoldbruskkirtelkræft (MTC) betragtes på verdensplan som en sjælden kræftsygdom. Det stammer fra de parafolikulære C-celler, der repræsenterer omkring 5-10% af al kræft i skjoldbruskkirtlen. MTC diagnosticeres som sporadisk form (sMTC) i de fleste af patienterne, selvom det i 20-30% af tilfældene kan være arveligt og overføres som et autosomalt-dominant træk på grund af kimlinjemutationerne i RET-proto-onkogenet. RET-tyrosinkinasereceptor er involveret i reguleringen af ​​differentierings-, proliferation-, overlevelses- og cellemotilitetsprocesser gennem adskillige intracellulære signalveje, herunder MAPK- og PI3K/AKT/mTOR-veje.

Vandetanib er blevet godkendt til patienter med inoperabel og/eller metastatisk MTC af Food and Drug Administration, af European Medicines Agency, og for ganske nylig er det også blevet godkendt af det italienske reguleringsagentur (AIFA) til brug i Italien. Vandetanib er en oral tyrosinkinasehæmmer (TKI) af vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR), epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) og RET-signalering. I et randomiseret fase III-studie varierede responsraten på vandetanib fra 31 % til 55 % med en forventet median progressionsfri overlevelse (PFS) på 30,5 måneder, mens data om samlet overlevelse stadig ikke var tilgængelige på publiceringstidspunktet. Disse resultater tyder på, at ca. halvdelen af ​​patienterne kunne drage fordel af denne forbindelse, hvis aktivitet i alle tilfælde er begrænset i tiden. Vandetanibs aktivitet synes at være påvirket af flere faktorer, herunder RET-mutationsstatus og tumorgenetisk heterogenitet (klonal versus ikke-klonal RET-mutationsfordeling). Nylige analyser af cirkulerende miRNA'er hos tumorpatienter har antydet, at miRNA-signaturer kan være nyttige som diagnostiske/prognostiske/prædiktive såvel som farmakodynamiske markører for flere tumortyper.

Ingen kliniske eller biologiske data er i øjeblikket tilgængelige for at identificere, hvilke patienter der virkelig kunne få en fordel af en TKI. Med andre ord kan nogle metastatiske patienter lide af en indolent sygdom, der ikke kræver en TKI på forhånd og opdateret, vi er stadig ikke i stand til at identificere denne udvalgte gruppe af patienter. Cirkulerende miRNA-niveauer kan blive påvirket af behandlingsprocedurerne, da det har blevet beskrevet i lungekræft, hvor miR-21 og miR-24 resulterede signifikant lavere i den postoperative periode i forhold til den præoperative i parrede prøver. Vi antager, at en TKI-terapi også kan påvirke niveauerne af cirkulerende miRNA'er.

Formålet med dette projekt er at søge ikke-invasive molekylære markører, der potentielt er nyttige som prognostiske værktøjer til metastaserende MTC-patienter.