转移性散发性甲状腺髓样癌患者的分子谱及与凡德他尼的相关性

甲状腺髓样癌 (MTC) 在世界范围内被认为是一种罕见的癌症。 它源自约占所有甲状腺癌 5-10% 的滤泡旁 C 细胞。 大多数患者的 MTC 被诊断为散发型 (sMTC)，但在 20-30% 的病例中，由于 RET 原癌基因的种系突变，它可能是遗传性的，并作为常染色体显性特征传播。 RET 酪氨酸激酶受体通过多种细胞内信号通路参与分化、增殖、存活和细胞运动过程的调节，包括 MAPK 和 PI3K/AKT/mTOR 通路。

凡德他尼已被美国食品和药物管理局、欧洲药品管理局批准用于不可切除和/或转移性 MTC 患者，最近，它还获得了意大利监管机构 (AIFA) 的许可，可在意大利使用。 Vandetanib 是一种口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，可抑制血管内皮生长因子受体 (VEGFR)、表皮生长因子受体 (EGFR) 和 RET 信号传导。 在一项随机 III 期试验中，对凡德他尼的反应率为 31% 至 55%，预计中位无进展生存期 (PFS) 为 30.5 个月，而在发表时仍无法获得总生存期数据。 这些结果表明，大约一半的患者可以从这种化合物中受益，这种化合物的活性在每种情况下都受到时间限制。 vandetanib 的活性似乎受几个因素的影响，包括 RET 突变状态和肿瘤遗传异质性（克隆与非克隆 RET 突变分布）。 最近对肿瘤患者循环 miRNA 的分析表明，miRNA 特征可用作多种肿瘤类型的诊断/预后/预测以及药效学标志物。

目前没有临床或生物学数据可用于确定哪些患者可以真正从 TKI 中获益。 换句话说，一些转移性患者可能患有惰性疾病，不需要预先和最新的 TKI，我们仍然无法确定这组选定的患者循环 miRNA 水平可能会受到治疗程序的影响，因为它已经已在肺癌中进行了描述，其中 miR-21 和 miR-24 在配对样本中的术后时期显着低于术前时期。 我们假设 TKI 疗法也可以影响循环 miRNA 的水平。

该项目的目的是寻找可能用作转移性 MTC 患者预后工具的非侵入性分子标记。