タモキシフェンと併用した場合の GDC-0032 の安全性と有効性を評価する臨床試験 (Poseidon)
2022年10月11日 更新者：The Netherlands Cancer Institute
タモキシフェン単独と比較した GDC-0032 と組み合わせたタモキシフェンの安全性と有効性のフェーズ I/前向き無作為化フェーズ II 試験。
この研究は、第 1 相用量漸増研究とそれに続く無作為化第 II 相研究として設計されています。 この研究は、アデンブルック＆ケンブリッジ大学（ケンブリッジ、英国）、オランダがん研究所アムステルダム）、およびヴァル・デブロン病院（バルセロナ、スペイン）の3つの異なるセンターで実施されます。
3〜6人の患者が1回の治療サイクル（28日間）で追跡され、その後の新しいコホートの登録は、その最初のサイクルでの安全性評価と用量制限毒性の文書化に基づいて行われます。 タモキシフェン単独と比較して、アイソフォーム選択的Pi3K阻害剤GDC-0032と組み合わせたタモキシフェンの安全性と有効性を判断すること。
調査の概要
詳細な説明
以前の内分泌治療後に進行したホルモン受容体陽性、HER2 陰性の転移性乳癌患者におけるタモキシフェンと組み合わせた GDC-0032 の推奨される第 II 相用量 (RPTD) を決定する。 GDC-0032 とタモキシフェンの併用による GDC-0032 とタモキシフェンの併用の安全性と忍容性を評価し、CTCAE v. 4.0 基準を使用して有害事象を記録する。 タモキシフェンと併用した GDC-0032 の薬物動態を説明する。主要な薬物間相互作用 (PK) 選択した薬力学的測定による標的阻害の証明を得る 抗腫瘍活性の予備的証拠を探す PIK3CA 遺伝子変異、関連タンパク質、リン酸化タンパク質などの薬物応答の潜在的なバイオマーカーの状態を評価するPI3K 経路、循環腫瘍 DNA (ct-DNA) 薬理遺伝学研究のための生殖細胞系 DNA 配列の評価
研究の種類
介入
入学 (実際)
189
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cambridge、イギリス、CB20QQ
- University of Cambridge
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek
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Delft、オランダ
- Reinier de Graaf Gasthuis
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Den Haag、オランダ
- Haaglanden Medisch Centrum
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Deventer、オランダ
- Deventer Ziekenhuis
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Hengelo、オランダ
- Ziekenhuis Groep Twente
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Maastricht、オランダ
- MUMC
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Badalona、スペイン
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Barcelona、スペイン
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン、080035
- Vall d'Hebron University Hospital/VHIO
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Barcelona、スペイン
- Hospital ICO-Hospitalet (Bellvitge)
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Lleida、スペイン
- Hospital Arnau de Vilanova
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Tarragona、スペイン
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
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Paris、フランス
- Gustave Roussy
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
参加の最低年齢 18 歳
- -患者はWHOパフォーマンスステータス≤2を持っています
- -組織学的に証明されたERおよび/またはPR陽性*の閉経前および閉経後の女性乳がん患者*、HER2陰性乳がん（原発性乳がんまたは再発性または転移性疾患からのERおよびPRステータスの最新の評価に基づく）。 患者が臨床的および分析的評価により閉経前である場合 (閉経前の卵胞刺激ホルモン (FSH) および/または血漿エストラジオール レベルを有すると定義される)、LHRH アゴニストも投与する必要があります。
- -患者の乳がんは、IHCによるHER2過剰発現（IHCスコア≤1+）またはFISHまたはCISHまたはSISHによるHER2遺伝子増幅が陰性でなければなりません
- 患者は、RECIST基準バージョン1.1によって測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。
- 患者は、患者が内分泌療法を受けている間に次のいずれかの発生として定義される内分泌療法に抵抗性の再発性または転移性乳がんを患っています。
- 局所進行性または転移性乳がんの病勢進行
- 早期乳がんの再発（内分泌療法によるアジュバント治療中の再発）
- 代表的な腫瘍組織標本の入手可能性:
- 患者が現在ビスフォスフォネートを投与されている場合、患者は試験治療を開始する前に少なくとも1か月間ビスフォスフォネートを投与されている必要があります。
- -患者は、プロトコルで定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を持っています。
- 患者は、この研究のスクリーニング前の2年間、他の悪性腫瘍の診断または他の悪性腫瘍の証拠を持っていません（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く）。
- -平均余命は12週間以上。
- 空腹時血糖≦120mg/dL（=6.66mmol/L）、HbA1c≦ULN。
除外基準:
- 以前の抗がん治療には次の制限が適用されます。
-2週間以内の内分泌療法または低分子標的（非細胞毒性）阻害剤または化合物または活性代謝物の5半減期のいずれか長い方、研究治療の最初の投与前に許可されていません
--転移性乳癌に対する以前の化学療法レジメンは5つ以下
- -試験治療の初回投与前2週間以内の放射線療法、緩和目的の場合を除き、骨髄機能を損なわない
- -3週間以内の細胞毒性化学療法、またはニトロソウレアまたはマイトマイシンC 研究治療の最初の投与前の6週間以内
- -研究治療の最初の投与前4週間以内の抗体療法
- -大手術または大手術から回復していない、研究治療の最初の投与前4週間以内
- 上皮内癌を除く他の悪性腫瘍。
- -患者は、グレード1以下または治療前のベースラインまでの以前の治療による毒性から回復していません。 -以前の治療に関連するグレード2の末梢神経障害またはグレード2の脱毛症の患者は適格です
- 患者は未治療、症候性、または進行性の脳転移を持っています。 -患者は血栓塞栓症の病歴があるか、現在治療用量のワルファリンによる抗凝固療法を受けています。
- 患者は、スクリーニング時のプロトロンビン時間/国際正規化比（PT/INR）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）の検査結果が、検査室の正常上限の1.3倍を超えています。
- -クローン病または潰瘍性大腸炎または他の形態の自己免疫性大腸炎の病歴を持つ患者
- 患者は制御されていない重要な併発疾患を持っています
- -臨床的に重要な心機能障害または肺機能障害の病歴-患者は、毎日の抗高血糖薬を必要とする1型または2型糖尿病を患っています
- 毎日10mg以上のプレドニゾンに相当するコルチコステロイドの使用
- 患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られています。
- -患者は、研究治療製剤の成分に対して以前に特定されたアレルギーまたは過敏症を持っています。
- -患者は研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または研究者または被指名者に完全に協力する
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：タモキシフェンとGDC-0032
20 mg タモキシフェン QD および 4 MG GDC-0032 QOD
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GDC-0032 の経口投与、1 日 1 回投与 (1 日総投与量) レベル -1: 2 mg QD GDC-0032 レベル 1: (開始) 2 mg QD を 21 日間、7 日間休み、タモキシフェン 20 mg qd レベル 2: 4 mg QD を 21 日間、7 日間休み、タモキシフェン 20 mg QD
20mgの1日量
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プラセボコンパレーター：タモキシフェンとプラセボ
20 mg タモキシフェン QD およびプラセボ QOD
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20mgの1日量
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MTD 毒性のある患者数
時間枠：4週間
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MTD毒性は、治療の最初の28日間で評価されます
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性 有害事象患者数
時間枠：2年
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有害事象患者数
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2年
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薬物動態 生殖細胞系 DNA 配列を有する患者数
時間枠：12ヶ月
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生殖細胞系列の DNA 配列を持つ患者の数
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12ヶ月
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応答 プロトコル治療に応答した患者の数
時間枠：2年
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プロトコル治療に反応した患者数
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sabine C. Linn, prof.dr.、NKI-AVL
- スタディチェア：Richard Baird, dr、Cambridge University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年11月1日
一次修了 (実際)
2022年5月1日
研究の完了 (実際)
2022年5月1日
試験登録日
最初に提出
2014年10月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年11月4日
最初の投稿 (見積もり)
2014年11月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月11日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- M14POS
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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