Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von GDC-0032 bei gleichzeitiger Gabe von Tamoxifen (Poseidon)

Einschlusskriterien:

Mindestalter für die Aufnahme 18 Jahre

• Der Patient hat einen WHO-Leistungsstatus ≤ 2
• Prämenopausale und postmenopausale Brustkrebspatientin mit histologisch nachgewiesenem ER- und/oder PR-positivem*, HER2-negativem Brustkrebs (basierend auf der jüngsten Beurteilung des ER- und PR-Status von primärem Brustkrebs oder von rezidivierender oder metastasierter Erkrankung). Wenn eine Patientin nach klinischer und analytischer Beurteilung prämenopausal ist (definiert als prämenopausale follikelstimulierende Hormon- (FSH) und/oder Plasmaöstradiolspiegel), sollte sie auch einen LHRH-Agonisten erhalten.
• Der Brustkrebs der Patientin muss negativ für eine HER2-Überexpression durch IHC (IHC-Score ≤1+) oder für eine HER2-Genamplifikation durch FISH oder CISH oder SISH sein
• Die Patienten müssen entweder eine messbare oder auswertbare Erkrankung nach RECIST-Kriterien Version 1.1 haben.
• Die Patientin hat wiederkehrenden oder metastasierten Brustkrebs, der gegenüber einer endokrinen Therapie refraktär ist, definiert als das Auftreten von einem der folgenden Fälle, während die Patientin eine endokrine Therapie erhält:
• Krankheitsverlauf von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs
• Krankheitsrezidiv von Brustkrebs im Frühstadium (d. h. Rezidiv während einer adjuvanten Behandlung mit endokriner Therapie)
• Verfügbarkeit einer repräsentativen Tumorgewebeprobe:
• Wenn ein Patient derzeit Bisphosphonate erhält, muss der Patient die Bisphosphonate mindestens 1 Monat vor Beginn der Studienbehandlung erhalten haben.
• Der Patient hat eine angemessene Organ- und Markfunktion, wie im Protokoll definiert.
• Der Patient hat keine andere Malignitätsdiagnose oder Hinweise auf eine andere Malignität für 2 Jahre vor dem Screening für diese Studie (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses).
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
• Nüchternglukose ≤ 120 mg/dL (=6,66 mmol/L) und HbA1c ≤ ULN.

Ausschlusskriterien:

• Es gelten die folgenden Einschränkungen für eine vorherige Krebstherapie;

• Endokrine Therapien oder niedermolekulare zielgerichtete (nicht zytotoxische) Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten der Verbindung oder aktiven Metaboliten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments sind nicht zulässig

  --Nicht mehr als 5 vorangegangene chemotherapeutische Behandlungen bei metastasierendem Brustkrebs

• Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, sofern nicht palliativ beabsichtigt, ohne Beeinträchtigung der Knochenmarkfunktion
• Zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen oder Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Antikörpertherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Größere Operation oder Nichterholung von größerer Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Andere maligne Erkrankungen mit Ausnahme von Carcinoma in situ.
• Der Patient hat sich von der Toxizität aufgrund einer vorherigen Therapie nicht auf Grad ≤ 1 oder auf den Ausgangswert vor der Therapie erholt. Patienten mit peripherer Neuropathie Grad 2 oder Alopezie Grad 2 im Zusammenhang mit früheren Therapien sind teilnahmeberechtigt
• Der Patient hat unbehandelte, symptomatische oder fortschreitende Hirnmetastasen. - Der Patient hat eine Vorgeschichte von thromboembolischen Erkrankungen oder erhält derzeit eine Antikoagulation mit therapeutischen Dosen von Warfarin.
• Der Patient weist beim Screening Testergebnisse für die Prothrombinzeit/International Normalized Ratio (PT/INR) oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) auf, die über dem 1,3-fachen der oberen Laborgrenze des Normalwertes liegen.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder anderen Formen von Autoimmun-Colitis
• Der Patient hat eine unkontrollierte signifikante interkurrente Erkrankung
• Klinisch signifikante kardiale oder pulmonale Dysfunktion in der Vorgeschichte - Der Patient hat Typ-1- oder Typ-2-Diabetes, der eine tägliche antihyperglykämische Medikation erfordert
• Die Verwendung von Kortikosteroiden entspricht mehr als 10 mg Prednison täglich
• Es ist bekannt, dass der Patient positiv auf das Humane Immunschwächevirus (HIV) ist.
• Der Patient hat eine zuvor identifizierte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Komponenten der Studienbehandlungsformulierung(en).
• Der Patient ist nicht in der Lage oder nicht bereit, sich an das Studienprotokoll zu halten oder uneingeschränkt mit dem Prüfer oder Beauftragten zu kooperieren
• Schwangere oder stillende Frauen