Klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af GDC-0032, når det gives sammen med Tamoxifen (Poseidon)
11. oktober 2022 opdateret af: The Netherlands Cancer Institute
Fase I/Prospektivt randomiseret fase II-forsøg af Tamoxifens sikkerhed og effektivitet i kombination med GDC-0032 sammenlignet med Tamoxifen alene.
Dette studie er designet som et fase 1 dosiseskaleringsstudie efterfulgt af et randomiseret fase II studie. Undersøgelsen vil blive udført i tre forskellige centre: Addenbrooke & Cambridge University (Cambridge, Storbritannien), Netherlands Cancer Institute Amsterdam) og Vall d'Hebron Hospital (Barcelona, Spanien).
Tre til seks patienter vil blive fulgt i en afsluttet behandlingscyklus (28 dage), og efterfølgende indskrivning af nye kohorter vil være baseret på sikkerhedsvurderingen i den første cyklus og dokumentationen af dosisbegrænsende toksiciteter. For at bestemme sikkerheden og effekten af tamoxifen i kombination med den isoformselektive Pi3K-hæmmer GDC-0032 sammenlignet med tamoxifen alene.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
For at bestemme den anbefalede fase II-dosis (RPTD) af GDC-0032 i kombination med tamoxifen hos hormonreceptorpositive, HER2-negative metastaserende brystkræftpatienter, som har udviklet sig efter tidligere endokrin behandling. Beskrivelse af toksicitetsprofil, sværhedsgrad og hyppighed af bivirkninger (observeret med kombinationen af GDC-0032 og tamoxifen For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af GDC-0032 i kombination med tamoxifen, registrering af bivirkninger ved brug af CTCAE v. 4.0 kriterier For at beskrive farmakokinetikken af GDC-0032 i kombination med tamoxifen For at undersøge muligheden for større lægemiddel-lægemiddelinteraktioner (PK) At opnå bevis for målhæmning ved udvalgte farmakodynamiske målinger At lede efter foreløbige beviser for antitumoraktivitet At vurdere status for potentielle biomarkører for lægemiddelrespons som PIK3CA-genmutationer, relevante proteiner og fosfoproteiner i PI3K-vejen, cirkulerende tumor-DNA (ct-DNA) For at vurdere kimlinje-DNA-sekvensen til farmakogenetiske undersøgelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
189
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB20QQ
- University of Cambridge
-
-
-
-
-
Paris, Frankrig
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Delft, Holland
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Den Haag, Holland
- Haaglanden Medisch Centrum
-
Deventer, Holland
- Deventer Ziekenhuis
-
Hengelo, Holland
- Ziekenhuis Groep Twente
-
Maastricht, Holland
- MUMC
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 080035
- Vall d'Hebron University Hospital/VHIO
-
Barcelona, Spanien
- Hospital ICO-Hospitalet (Bellvitge)
-
Lleida, Spanien
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Tarragona, Spanien
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Minimumsalder for optagelse 18 år
- Patienten har en WHO-præstationsstatus ≤ 2
- Præmenopausal og postmenopausal kvindelig brystkræftpatient med histologisk dokumenteret ER og/eller PR positiv*, HER2 negativ brystkræft (baseret på den seneste vurdering af ER og PR status fra primær brystkræft eller fra tilbagevendende eller metastatisk sygdom). Hvis en patient er præmenopausal ved klinisk og analytisk vurdering (defineret som at have præmenopausale follikelstimulerende hormon (FSH) og/eller plasmaøstradiolniveauer), bør hun også have en LHRH-agonist.
- Patientens brystkræft skal være negativ for HER2-overekspression ved IHC (IHC-score ≤1+) eller for HER2-genamplifikation med FISH eller CISH eller SISH
- Patienter skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom efter RECIST-kriterier version 1.1.
- Patienten har tilbagevendende eller metastatisk brystkræft, der er refraktær over for en endokrin behandling defineret som forekomsten af et af følgende, mens patienten er i endokrin behandling:
- Sygdomsprogression af lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft
- Sygdomsgentagelse af brystkræft i tidligt stadie (dvs. recidiv, mens du modtager adjuverende behandling med endokrin terapi)
- Tilgængelighed af en repræsentativ tumorvævsprøve:
- Hvis en patient i øjeblikket får bisfosfonater, skal patienten have modtaget bisfosfonaterne i mindst 1 måned, før studiebehandlingen påbegyndes.
- Patienten har tilstrækkelig organ- og marvfunktion, som defineret i protokollen.
- Patienten har ingen anden diagnose af malignitet eller tegn på anden malignitet i 2 år før screening for denne undersøgelse (undtagen non-melanom hudkræft eller in situ carcinom i livmoderhalsen).
- Forventet levetid ≥ 12 uger.
- Fastende glukose ≤ 120 mg/dL (=6,66 mmol/L) og HbA1c ≤ ULN.
ekskluderingskriterier:
- Følgende begrænsninger for tidligere kræftbehandling gælder;
Endokrine terapier eller små molekyle målrettede (ikke-cytotoksiske) hæmmere inden for 2 uger eller 5 halveringstider af forbindelsen eller aktive metabolitter, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen er ikke tilladt
--Ikke mere end 5 tidligere kemoterapeutiske regimer for metastatisk brystkræft
- Strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, medmindre det er af palliativ hensigt, uden at kompromittere knoglemarvsfunktionen
- Cytotoksisk kemoterapi inden for 3 uger eller nitrosoureas eller mitomycin C inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Antistofbehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Større operation eller ikke restitueret efter større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Anden malignitet med udelukkelse af carcinom in situ.
- Patienten er ikke kommet sig efter toksicitet på grund af tidligere behandling til grad ≤1 eller før behandlingsbaseline. Patienter med grad 2 perifer neuropati eller grad 2 alopeci relateret til tidligere behandlinger er kvalificerede
- Patienten har ubehandlede, symptomatiske eller progressive hjernemetastaser. - Patienten har en historie med trombo-embolisk sygdom eller modtager i øjeblikket antikoagulering med terapeutiske doser warfarin.
- Patienten har testresultater for protrombintid/International Normalized Ratio (PT/INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) ved screening, der er over 1,3 x laboratoriets øvre normalgrænse.
- Patienter med en historie med Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller andre former for autoimmun colitis
- Patienten har ukontrolleret betydelig interkurrent sygdom
- Anamnese med klinisk signifikant hjerte- eller lungedysfunktion - Patienten har en type 1- eller 2-diabetes, der kræver daglig antihyperglykæmisk medicin
- Kortikosteroidbrug svarende til mere end 10 mg prednison dagligt
- Patienten er kendt for at være positiv for human immundefektvirus (HIV).
- Patienten har en tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringen(erne).
- Patienterne er ude af stand til eller villige til at overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigator eller udpeget
- Gravide eller ammende kvinder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: tamoxifen og GDC-0032
20 mg tamoxifen QD og 4 MG GDC-0032 QOD
|
Dosis af GDC-0032 givet oralt, én gang dagligt (total daglig dosis) niveau -1: 2 mg Q.O.D. GDC-0032 niveau 1: (startende) 2 mg QD i 21 dage, 7 dage fri og tamoxifen 20 mg qd niveau 2: 4 mg QD i 21 dage, 7 dages fri og tamoxifen 20 mg qd
daglig dosis på 20 mg
|
|
Placebo komparator: tamoxifen og placebo
20 mg tamoxifen QD og placebo QOD
|
daglig dosis på 20 mg
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med MTD-toksicitet
Tidsramme: 4 uger
|
MTD-toksicitet vil blive vurderet i de første 28 dage af behandlingen
|
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed Antal patienter med uønskede hændelser
Tidsramme: 2 år
|
Antal patienter med bivirkninger
|
2 år
|
|
Farmakokinetik Antal patienter med kimlinie-DNA-sekvens
Tidsramme: 12 måneder
|
Antal patienter med kimlinie-DNA-sekvens
|
12 måneder
|
|
Respons Antal patienter med respons på protokolbehandling
Tidsramme: 2 år
|
Antal patienter med respons på protokolbehandling
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sabine C. Linn, prof.dr., NKI-AVL
- Studiestol: Richard Baird, dr, Cambridge University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. maj 2022
Studieafslutning (Faktiske)
1. maj 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. oktober 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. november 2014
Først opslået (Skøn)
6. november 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. oktober 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. oktober 2022
Sidst verificeret
1. oktober 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- M14POS
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .