Ensayo clínico para evaluar la seguridad y eficacia de GDC-0032 cuando se administra junto con tamoxifeno (Poseidon)

Criterios de inclusión:

Edad mínima de inclusión 18 años

• El paciente tiene un estado funcional de la OMS ≤ 2
• Paciente femenina premenopáusica y posmenopáusica con cáncer de mama con cáncer de mama ER y/o PR positivo*, HER2 negativo comprobado histológicamente (según la evaluación más reciente del estado de ER y PR del cáncer de mama primario o de la enfermedad recurrente o metastásica). Si una paciente es premenopáusica según la evaluación clínica y analítica (definida como que tiene hormona estimulante del folículo (FSH) premenopáusica y/o niveles plasmáticos de estradiol), también debe recibir un agonista de la LHRH.
• El cáncer de mama del paciente debe ser negativo para la sobreexpresión de HER2 por IHC (puntuación IHC ≤1+) o para la amplificación del gen HER2 por FISH o CISH o SISH
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable según los criterios RECIST versión 1.1.
• La paciente tiene cáncer de mama metastásico o recurrente que es refractario a una terapia endocrina definida como la ocurrencia de cualquiera de los siguientes mientras la paciente está en terapia endocrina:
• Progresión de la enfermedad del cáncer de mama metastásico o localmente avanzado
• Recurrencia de la enfermedad del cáncer de mama en etapa temprana (es decir, recurrencia mientras recibe tratamiento adyuvante con terapia endocrina)
• Disponibilidad de una muestra representativa de tejido tumoral:
• Si un paciente está recibiendo actualmente bisfosfonatos, el paciente debe haber recibido los bisfosfonatos durante al menos 1 mes antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• El paciente tiene una función adecuada de los órganos y la médula, como se define en el protocolo.
• La paciente no tiene otro diagnóstico de malignidad o evidencia de otra malignidad durante 2 años antes de la selección para este estudio (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ).
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
• Glucosa en ayunas ≤ 120 mg/dL (=6,66 mmol/L) y HbA1c ≤ LSN.

Criterio de exclusión:

• Se aplican las siguientes restricciones a la terapia anticancerígena previa;

• No se permiten terapias endocrinas o inhibidores dirigidos de molécula pequeña (no citotóxicos) dentro de las 2 semanas o 5 semividas del compuesto o metabolitos activos, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

  --No más de 5 regímenes quimioterapéuticos previos para el cáncer de mama metastásico

• Radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, a menos que sea con intención paliativa, que no comprometa la función de la médula ósea
• Quimioterapia citotóxica dentro de las 3 semanas, o nitrosoureas o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Terapia con anticuerpos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Cirugía mayor o no recuperado de una cirugía mayor, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Otras neoplasias malignas con exclusión de carcinoma in situ.
• El paciente no se ha recuperado de la toxicidad debida a la terapia previa a un grado ≤1 o al valor inicial previo a la terapia. Los pacientes con neuropatía periférica de grado 2 o alopecia de grado 2 relacionada con terapias anteriores son elegibles
• El paciente tiene metástasis cerebrales progresivas, sintomáticas o no tratadas. -El paciente tiene antecedentes de enfermedad tromboembólica o actualmente recibe anticoagulación con dosis terapéuticas de warfarina.
• El paciente tiene resultados de prueba de tiempo de protrombina/índice normalizado internacional (PT/INR) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) en la selección que están por encima de 1,3 veces el límite superior normal del laboratorio.
• Pacientes con antecedentes de enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa u otras formas de colitis autoinmune
• El paciente tiene una enfermedad intercurrente significativa no controlada.
• Antecedentes de disfunción cardíaca o pulmonar clínicamente significativa: el paciente tiene diabetes tipo 1 o 2 que requiere medicación antihiperglucemiante diaria.
• Uso de corticoides equivalente a más de 10 mg de prednisona al día
• Se sabe que el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El paciente tiene una alergia o hipersensibilidad previamente identificada a los componentes de la(s) formulación(es) de tratamiento del estudio.
• El paciente no puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio o cooperar plenamente con el investigador o la persona designada.
• Mujeres embarazadas o lactantes