Kliininen tutkimus GDC-0032:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi, kun sitä annetaan tamoksifeenin kanssa (Poseidon)
tiistai 11. lokakuuta 2022 päivittänyt: The Netherlands Cancer Institute
Vaihe I / tuleva satunnaistettu vaiheen II koe tamoksifeenin turvallisuudesta ja tehokkuudesta yhdessä GDC-0032:n kanssa verrattuna pelkkään tamoksifeeniin.
Tämä tutkimus on suunniteltu vaiheen 1 annoksen korotustutkimukseksi, jota seuraa satunnaistettu vaiheen II tutkimus. Tutkimus suoritetaan kolmessa eri keskuksessa: Addenbrooke & Cambridge University (Cambridge, Iso-Britannia), Netherlands Cancer Institute Amsterdam) ja Vall d'Hebron Hospital (Barcelona, Espanja).
Kolmesta kuuteen potilasta seurataan yhden loppuun suoritetun hoitosyklin ajan (28 päivää), ja uusien kohorttien lisääminen myöhemmin perustuu kyseisen ensimmäisen syklin turvallisuusarviointiin ja annosta rajoittavien toksisuuksien dokumentointiin. Tamoksifeenin turvallisuuden ja tehon määrittäminen yhdessä isoformiselektiivisen Pi3K-estäjän GDC-0032 kanssa verrattuna pelkkään tamoksifeeniin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
GDC-0032:n suositellun vaiheen II annoksen (RPTD) määrittäminen yhdessä tamoksifeenin kanssa hormonireseptoripositiivisilla, HER2-negatiivisilla metastaattisilla rintasyöpäpotilailla, jotka ovat edenneet aikaisemman endokriinisen hoidon jälkeen. Toksisuusprofiilin, haittatapahtumien vakavuuden ja esiintymistiheyden kuvaus (havaittu GDC-0032:n ja tamoksifeenin yhdistelmän kanssa Arvioida GDC-0032:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä tamoksifeenin kanssa, haittatapahtumien kirjaaminen käyttäen CTCAE v. 4.0 -kriteereitä Kuvaamaan GDC-0032:n farmakokinetiikkaa yhdessä tamoksifeenin kanssa. Tutkia mahdollisuutta tärkeimmät lääke-lääkeinteraktiot (PK) Todisteen saamiseksi kohteen estämisestä valituilla farmakodynaamisilla mittauksilla. Alustavan näytön etsiminen kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta. Arvioida mahdollisten lääkevasteen biomarkkerien, kuten PIK3CA-geenimutaatioiden, asiaankuuluvien proteiinien ja fosfoproteiinien tila PI3K-reitti, kiertävä kasvain-DNA (ct-DNA) Ituradan DNA-sekvenssin arvioimiseksi farmakogeneettisiä tutkimuksia varten
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
189
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Delft, Alankomaat
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Den Haag, Alankomaat
- Haaglanden Medisch Centrum
-
Deventer, Alankomaat
- Deventer Ziekenhuis
-
Hengelo, Alankomaat
- Ziekenhuis Groep Twente
-
Maastricht, Alankomaat
- MUMC
-
-
-
-
-
Badalona, Espanja
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Espanja, 080035
- Vall d'Hebron University Hospital/VHIO
-
Barcelona, Espanja
- Hospital ICO-Hospitalet (Bellvitge)
-
Lleida, Espanja
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Tarragona, Espanja
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
-
-
-
-
Paris, Ranska
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB20QQ
- University of Cambridge
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Alaikäraja mukaan ottamiseen 18 vuotta
- Potilaan WHO:n suoritustaso on ≤ 2
- Premenopausaalinen ja postmenopausaalinen naisrintasyöpäpotilas, jolla on histologisesti todistettu ER- ja/tai PR-positiivinen*, HER2-negatiivinen rintasyöpä (perustuu viimeisimpään ER- ja PR-statuksen arvioon primaarisesta rintasyövästä tai toistuvasta tai metastaattisesta sairaudesta). Jos potilas on kliinisen ja analyyttisen arvioinnin perusteella premenopausaalisessa (määritelty premenopausaalisella follikkelia stimuloivalla hormonilla (FSH) ja/tai plasman estradiolitasolla), hänelle tulee myös saada LHRH-agonisti.
- Potilaan rintasyövän tulee olla negatiivinen IHC:n aiheuttaman HER2-yli-ilmentymisen suhteen (IHC-pistemäärä ≤1+) tai HER2-geenin monistumisen suhteen FISH:n tai CISH:n tai SISH:n avulla.
- Potilailla on oltava RECIST-kriteerien version 1.1 mukaan mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.
- Potilaalla on uusiutuva tai etäpesäkkeinen rintasyöpä, joka ei kestä endokriinistä hoitoa ja joka määritellään jommankumman seuraavista esiintymisestä potilaan ollessa endokriinisen hoidon aikana:
- Paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän taudin eteneminen
- Varhaisen vaiheen rintasyövän uusiutuminen (eli uusiutuminen endokriinisen adjuvanttihoidon aikana)
- Edustavan kasvainkudosnäytteen saatavuus:
- Jos potilas saa parhaillaan bisfosfonaatteja, potilaan on täytynyt saada bisfosfonaatteja vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Potilaalla on riittävä elinten ja ytimen toiminta protokollan mukaisesti.
- Potilaalla ei ole muuta maligniteettidiagnoosia tai näyttöä muista pahanlaatuisista kasvaimista 2 vuoteen ennen tämän tutkimuksen seulontaa (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma).
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
- Paastoglukoosi ≤ 120 mg/dl (=6,66 mmol/L) ja HbA1c ≤ ULN.
poissulkemiskriteerit:
- Seuraavat rajoitukset aikaisempaa syöpähoitoa koskevat:
Endokriiniset hoidot tai pienimolekyyliset (ei-sytotoksiset) estäjät 2 viikon tai 5 yhdisteen tai aktiivisten metaboliittien puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta ei ole sallittua.
- Enintään 5 aikaisempaa kemoterapeuttista hoitoa metastasoituneen rintasyövän hoitoon
- Sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ellei kyseessä ole lievittävä tarkoitus, joka ei vaaranna luuytimen toimintaa
- Sytotoksinen kemoterapia 3 viikon sisällä tai nitrosoureat tai mitomysiini C 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Vasta-ainehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta
- Suuri leikkaus tai ei toipunut suuresta leikkauksesta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta karsinoomaa in situ.
- Potilas ei ole toipunut aikaisemman hoidon aiheuttamasta toksisuudesta arvoon ≤1 tai hoidon alkuvaiheeseen. Potilaat, joilla on 2. asteen perifeerinen neuropatia tai aikaisempaan hoitoon liittyvä asteen 2 hiustenlähtö, ovat kelpoisia
- Potilaalla on hoitamattomia, oireenmukaisia tai eteneviä aivometastaaseja. -Potilaalla on ollut tromboembolinen sairaus tai hän saa parhaillaan antikoagulanttia terapeuttisilla varfariiniannoksilla.
- Potilaan protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (PT/INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) -testitulokset ovat seulonnassa yli 1,3 kertaa laboratorion normaalin ylärajan.
- Potilaat, joilla on ollut Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai muu autoimmuunikoliitti
- Potilaalla on hallitsematon merkittävä väliaikainen sairaus
- Kliinisesti merkittävä sydämen tai keuhkojen toimintahäiriö - Potilaalla on tyypin 1 tai 2 diabetes, joka tarvitsee päivittäistä verensokeria alentavaa lääkitystä
- Kortikosteroidien käyttö vastaa yli 10 mg prednisonia päivässä
- Potilaan tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
- Potilaalla on aiemmin todettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitoformulaatio(e)n aineosille.
- Potilaat eivät pysty tai eivät halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan tai nimetyn henkilön kanssa
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: tamoksifeeni ja GDC-0032
20 mg tamoksifeenia QD ja 4 MG GDC-0032 QOD
|
GDC-0032-annos annettuna suun kautta kerran päivässä (kokonaisvuorokausiannos) taso -1: 2 mg Q.O.D GDC-0032 taso 1: (alku) 2 mg QD 21 päivän ajan, 7 vapaapäivää ja tamoksifeeni 20 mg qd taso 2: 4 mg QD 21 päivää, 7 päivää vapaata ja tamoksifeeni 20 mg qd
vuorokausiannos 20 mg
|
|
Placebo Comparator: tamoksifeeni ja lumelääke
20 mg tamoksifeenia QD ja lumelääke QOD
|
vuorokausiannos 20 mg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MTD-toksisuutta sairastavien potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
MTD-toksisuus arvioidaan hoidon ensimmäisten 28 päivän aikana
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
|
2 vuosi
|
|
Farmakokinetiikka Potilaiden lukumäärä, joilla on ituradan DNA-sekvenssi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on ituradan DNA-sekvenssi
|
12 kuukautta
|
|
Vaste Protokollahoitoon reagoineiden potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 2 vuosi
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on vaste protokollahoitoon
|
2 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sabine C. Linn, prof.dr., NKI-AVL
- Opintojen puheenjohtaja: Richard Baird, dr, Cambridge University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. marraskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 6. marraskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 12. lokakuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. lokakuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Hormoniantagonistit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Estrogeeniantagonistit
- Selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit
- Estrogeenireseptorin modulaattorit
- Tamoksifeeni
Muut tutkimustunnusnumerot
- M14POS
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .