Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti GDC-0032 při podávání spolu s tamoxifenem (Poseidon)
11. října 2022 aktualizováno: The Netherlands Cancer Institute
Fáze I/Prospektivní randomizovaná studie Fáze II bezpečnosti a účinnosti tamoxifenu v kombinaci s GDC-0032 ve srovnání se samotným tamoxifenem.
Tato studie je navržena jako studie fáze 1 s eskalací dávky následovaná randomizovanou studií fáze II. Studie bude provedena ve třech různých centrech: Addenbrooke & Cambridge University (Cambridge, Velká Británie), Netherlands Cancer Institute Amsterdam a Vall d'Hebron Hospital (Barcelona, Španělsko).
Tři až šest pacientů bude sledováno po dobu jednoho dokončeného cyklu terapie (28 dní) a následné zařazení nových kohort bude založeno na hodnocení bezpečnosti v tomto prvním cyklu a dokumentaci toxicit limitujících dávku. Stanovit bezpečnost a účinnost tamoxifenu v kombinaci s isoformně selektivním inhibitorem Pi3K GDC-0032 ve srovnání se samotným tamoxifenem.
Přehled studie
Detailní popis
Stanovit doporučenou dávku II. fáze (RPTD) GDC-0032 v kombinaci s tamoxifenem u pacientek s metastatickým karcinomem prsu s pozitivním HER2 negativním hormonálním receptorem, které po předchozí endokrinní léčbě progredovaly. Popis profilu toxicity, závažnosti a frekvence nežádoucích účinků (pozorováno s kombinací GDC-0032 a tamoxifenu Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost GDC-0032 v kombinaci s tamoxifenem, zaznamenat nežádoucí účinky pomocí kritérií CTCAE v. 4.0 Popsat farmakokinetiku GDC-0032 v kombinaci s tamoxifenem prozkoumat možnost hlavní lékové interakce (PK) Získat důkaz cílové inhibice vybranými farmakodynamickými měřeními Vyhledat předběžné důkazy o protinádorové aktivitě Zhodnotit stav potenciálních biomarkerů lékové odpovědi, jako jsou mutace genu PIK3CA, relevantní proteiny a fosfoproteiny v dráha PI3K, cirkulující nádorová DNA (ct-DNA) K posouzení sekvence zárodečné DNA pro farmakogenetické studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
189
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Delft, Holandsko
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Den Haag, Holandsko
- Haaglanden Medisch Centrum
-
Deventer, Holandsko
- Deventer Ziekenhuis
-
Hengelo, Holandsko
- Ziekenhuis Groep Twente
-
Maastricht, Holandsko
- MUMC
-
-
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB20QQ
- University of Cambridge
-
-
-
-
-
Badalona, Španělsko
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 080035
- Vall d'Hebron University Hospital/VHIO
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital ICO-Hospitalet (Bellvitge)
-
Lleida, Španělsko
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Tarragona, Španělsko
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
Minimální věk pro zařazení je 18 let
- Pacient má výkonnostní stav WHO ≤ 2
- Premenopauzální a postmenopauzální pacientka s karcinomem prsu s histologicky prokázaným ER a/nebo PR pozitivním*, HER2 negativním karcinomem prsu (na základě nejnovějšího hodnocení stavu ER a PR z primárního karcinomu prsu nebo z rekurentního či metastatického onemocnění). Pokud je pacientka podle klinického a analytického posouzení v premenopauzálním období (definovaná jako pacientka s premenopauzálním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) a/nebo hladinami estradiolu v plazmě), měla by také dostávat agonistu LHRH.
- Rakovina prsu pacientky musí být negativní na nadměrnou expresi HER2 pomocí IHC (skóre IHC ≤1+) nebo na amplifikaci genu HER2 pomocí FISH nebo CISH nebo SISH
- Pacienti musí mít buď měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.1.
- Pacientka má recidivující nebo metastatický karcinom prsu, který je refrakterní na endokrinní terapii definovanou jako výskyt některého z následujících případů, když je pacientka na endokrinní terapii:
- Progrese onemocnění lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu
- Recidiva onemocnění časného stadia rakoviny prsu (tj. recidivy při adjuvantní léčbě endokrinní terapií)
- Dostupnost reprezentativního vzorku nádorové tkáně:
- Pokud pacient v současné době užívá bisfosfonáty, musí pacient užívat bisfosfonáty alespoň 1 měsíc před zahájením studijní léčby.
- Pacient má adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v protokolu.
- Pacientka nemá po dobu 2 let před screeningem pro tuto studii žádnou jinou diagnózu malignity nebo známky jiné malignity (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku).
- Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
- Glukóza nalačno ≤ 120 mg/dl (=6,66 mmol/L) a HbA1c ≤ ULN.
kritéria vyloučení:
- Platí následující omezení pro předchozí protinádorovou léčbu;
Endokrinní terapie nebo malé molekuly cílené (necytotoxické) inhibitory během 2 týdnů nebo 5 poločasů sloučeniny nebo aktivních metabolitů, podle toho, co je delší, před první dávkou studijní léčby nejsou povoleny
--Ne více než 5 předchozích chemoterapeutických režimů pro metastatický karcinom prsu
- Radiační terapie během 2 týdnů před první dávkou hodnocené léčby, pokud nemá paliativní záměr, neohrožující funkci kostní dřeně
- Cytotoxická chemoterapie do 3 týdnů nebo nitrosomočoviny nebo mitomycin C do 6 týdnů před první dávkou studijní léčby
- Protilátková terapie během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
- Velký chirurgický zákrok nebo nezhojení po velkém chirurgickém zákroku do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
- Jiná malignita s vyloučením karcinomu in situ.
- Pacient se nezhojil z toxicity v důsledku předchozí terapie na stupeň ≤1 nebo na výchozí hodnotu před léčbou. Vhodné jsou pacienti s periferní neuropatií 2. stupně nebo alopecií 2. stupně související s předchozí terapií
- Pacient má neléčené, symptomatické nebo progresivní mozkové metastázy. -Pacient má v anamnéze tromboembolické onemocnění nebo v současné době dostává antikoagulační léčbu s terapeutickými dávkami warfarinu.
- Pacient má při screeningu výsledky testu protrombinového času/mezinárodního normalizovaného poměru (PT/INR) nebo parciálního tromboplastinového času (PTT), které jsou nad 1,3násobkem laboratorní horní hranice normálu.
- Pacienti s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou nebo jinými formami autoimunitní kolitidy v anamnéze
- Pacient má nekontrolované významné interkurentní onemocnění
- Anamnéza klinicky významné srdeční nebo plicní dysfunkce – pacient má diabetes typu 1 nebo 2 vyžadující každodenní antihyperglykemickou léčbu
- Použití kortikosteroidů ekvivalentní více než 10 mg prednisonu denně
- Je známo, že pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Pacient má již dříve zjištěnou alergii nebo přecitlivělost na složky lékové formulace (formulací) studie.
- Pacienti nejsou schopni nebo ochotni dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat se zkoušejícím nebo zmocněnou osobou
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: tamoxifen a GDC-0032
20 mg tamoxifenu QD a 4 MG GDC-0032 QOD
|
Dávka GDC-0032 podávaná perorálně, jednou denně (celková denní dávka) hladina -1: 2 mg Q.O.D GDC-0032 hladina 1: (počáteční) 2 mg QD po dobu 21 dní, 7 dní bez a tamoxifen 20 mg qd hladina 2: 4 mg QD po dobu 21 dnů, 7 dnů pauza a tamoxifen 20 mg qd
denní dávka 20 mg
|
|
Komparátor placeba: tamoxifen a placebo
20 mg tamoxifenu QD a placebo QOD
|
denní dávka 20 mg
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s toxicitou MTD
Časové okno: 4 týdny
|
Toxicita MTD bude hodnocena v prvních 28 dnech léčby
|
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost Počet pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: 2 roky
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky
|
2 roky
|
|
Farmakokinetika Počet pacientů se sekvencí zárodečné DNA
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet pacientů se sekvencí zárodečné DNA
|
12 měsíců
|
|
Odpověď Počet pacientů s odpovědí na protokolární léčbu
Časové okno: 2 roky
|
Počet pacientů s odpovědí na protokolární léčbu
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sabine C. Linn, prof.dr., NKI-AVL
- Studijní židle: Richard Baird, dr, Cambridge University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. listopadu 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2022
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. října 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. listopadu 2014
První zveřejněno (Odhad)
6. listopadu 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. října 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. října 2022
Naposledy ověřeno
1. října 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antagonisté hormonů
- Činidla pro zachování hustoty kostí
- Antagonisté estrogenu
- Selektivní modulátory estrogenových receptorů
- Modulátory estrogenových receptorů
- Tamoxifen
Další identifikační čísla studie
- M14POS
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .