Ensaio clínico para avaliar a segurança e a eficácia do GDC-0032 quando administrado junto com o tamoxifeno (Poseidon)

Critério de inclusão:

Idade mínima para inclusão 18 anos

• O paciente tem um status de desempenho da OMS ≤ 2
• Paciente com câncer de mama na pré-menopausa e na pós-menopausa com câncer de mama HER2 negativo e ER histológico comprovado ER e/ou RP positivo (com base na avaliação mais recente do status de ER e RP de câncer de mama primário ou de doença recorrente ou metastática). Se uma paciente estiver na pré-menopausa por avaliação clínica e analítica (definida como tendo hormônio folículo estimulante (FSH) pré-menopausa e/ou níveis plasmáticos de estradiol), ela também deve receber um agonista de LHRH.
• O câncer de mama da paciente deve ser negativo para superexpressão de HER2 por IHC (escore de IHC ≤1+) ou para amplificação do gene HER2 por FISH ou CISH ou SISH
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável pelos critérios RECIST versão 1.1.
• O paciente tem câncer de mama recorrente ou metastático que é refratário a uma terapia endócrina definida como a ocorrência de qualquer um dos seguintes enquanto o paciente está em terapia endócrina:
• Progressão da doença do câncer de mama localmente avançado ou metastático
• Recorrência da doença do câncer de mama em estágio inicial (ou seja, recorrência durante o tratamento adjuvante com terapia endócrina)
• Disponibilidade de uma amostra representativa de tecido tumoral:
• Se um paciente estiver recebendo bisfosfonatos, o paciente deve ter recebido os bisfosfonatos por pelo menos 1 mês antes de iniciar o tratamento do estudo.
• O paciente tem função adequada de órgão e medula, conforme definido no protocolo.
• A paciente não tem outro diagnóstico de malignidade ou evidência de outra malignidade por 2 anos antes da triagem para este estudo (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero).
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
• Glicemia em jejum ≤ 120 mg/dL (=6,66 mmol/L) e HbA1c ≤ LSN.

critério de exclusão:

• Aplicam-se as seguintes restrições à terapia antineoplásica anterior;

• Terapias endócrinas ou inibidores direcionados a moléculas pequenas (não citotóxicos) dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas do composto ou metabólitos ativos, o que for mais longo, antes da primeira dose do tratamento do estudo não são permitidos

  --Não mais do que 5 esquemas quimioterápicos anteriores para câncer de mama metastático

• Radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, a menos que seja de intenção paliativa, não comprometendo a função da medula óssea
• Quimioterapia citotóxica dentro de 3 semanas, ou nitrosouréias ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Anticorpoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Cirurgia de grande porte ou não recuperada de cirurgia de grande porte, dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Outra malignidade com exclusão de carcinoma in situ.
• O paciente não se recuperou da toxicidade devido à terapia anterior de grau ≤1 ou à linha de base pré-terapia. Pacientes com neuropatia periférica de grau 2 ou alopecia de grau 2 relacionada a terapias anteriores são elegíveis
• O paciente tem metástases cerebrais não tratadas, sintomáticas ou progressivas. -O paciente tem história de doença tromboembólica ou está recebendo anticoagulação com doses terapêuticas de varfarina.
• O paciente tem resultados de teste de tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT/INR) ou tempo parcial de tromboplastina (PTT) na triagem que estão acima de 1,3 x o limite superior normal do laboratório.
• Pacientes com história de doença de Crohn ou colite ulcerativa ou outras formas de colite autoimune
• O paciente tem doença intercorrente significativa não controlada
• História de disfunção cardíaca ou pulmonar clinicamente significativa - O paciente tem diabetes tipo 1 ou 2 que requer medicação anti-hiperglicêmica diária
• Uso de corticosteróide equivalente a mais de 10mg de prednisona diariamente
• O paciente é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• O paciente tem uma alergia ou hipersensibilidade previamente identificada aos componentes da(s) formulação(ões) de tratamento do estudo.
• Os pacientes não podem ou não querem cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador ou pessoa designada
• Mulheres grávidas ou amamentando