Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Klinikai vizsgálat a GDC-0032 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére, ha tamoxifennel együtt adják (Poseidon)

2022. október 11. frissítette: The Netherlands Cancer Institute

I. fázis/Leendő, véletlenszerű II. fázisú kísérlet a tamoxifen biztonságosságáról és hatékonyságáról a GDC-0032-vel kombinálva, összehasonlítva az önmagában tamoxifennel.

Ezt a vizsgálatot 1. fázisú dóziseszkalációs vizsgálatként tervezték, amelyet egy randomizált II. fázisú vizsgálat követ. A vizsgálatot három különböző központban végzik el: az Addenbrooke & Cambridge Egyetemen (Cambridge, Egyesült Királyság), a Holland Cancer Institute Amsterdamban és a Vall d'Hebron Kórházban (Barcelona, ​​Spanyolország).

Három-hat beteget követnek nyomon egy teljes terápiás cikluson keresztül (28 nap), és az ezt követő új kohorszok felvétele az első ciklusban elvégzett biztonsági értékelésen és a dóziskorlátozó toxicitások dokumentálásán alapul. A tamoxifen és a GDC-0032 izoform-szelektív Pi3K gátló kombináció biztonságosságának és hatékonyságának meghatározása, összehasonlítva a tamoxifennel önmagában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A GDC-0032 javasolt fázis II. dózisának (RPTD) és tamoxifen kombinációjának meghatározása hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív metasztatikus emlőrákos betegeknél, akik korábbi endokrin kezelést követően előrehaladtak .A toxicitási profil, a nemkívánatos események súlyosságának és gyakoriságának leírása (megfigyelt GDC-0032 és tamoxifen kombinációjával A GDC-0032 tamoxifennel kombinált biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése, a nemkívánatos események rögzítése CTCAE v. 4.0 kritériumok segítségével A GDC-0032 farmakokinetikájának leírása tamoxifennel kombinálva. főbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások (PK) A célgátlás bizonyítása kiválasztott farmakodinámiás mérésekkel A daganatellenes aktivitás előzetes bizonyítékainak keresése A gyógyszerválasz lehetséges biomarkereinek állapotának felmérése, mint például a PIK3CA génmutációk, releváns fehérjék és foszfofehérjék a PI3K útvonal, keringő tumor DNS (ct-DNS) A csíravonal DNS-szekvenciájának értékelése farmakogenetikai vizsgálatokhoz

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

189

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Cambridge, Egyesült Királyság, CB20QQ
        • University of Cambridge
  • Franciaország
      • Paris, Franciaország
        • Gustave Roussy
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Delft, Hollandia
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Den Haag, Hollandia
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Deventer, Hollandia
        • Deventer Ziekenhuis
      • Hengelo, Hollandia
        • Ziekenhuis Groep Twente
      • Maastricht, Hollandia
        • MUMC
  • Spanyolország
      • Badalona, Spanyolország
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanyolország
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanyolország, 080035
        • Vall d'Hebron University Hospital/VHIO
      • Barcelona, Spanyolország
        • Hospital ICO-Hospitalet (Bellvitge)
      • Lleida, Spanyolország
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Tarragona, Spanyolország
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

A beiratkozás alsó korhatára 18 év

  • A beteg WHO teljesítménystátusza ≤ 2
  • Premenopauzás és posztmenopauzás női emlőrákos beteg szövettanilag igazolt ER és/vagy PR pozitív*, HER2 negatív emlőrákban (a primer emlőrákból vagy recidiváló vagy áttétes betegségből eredő ER és PR állapot legfrissebb értékelése alapján). Ha a beteg klinikai és analitikai értékelés alapján premenopauzában van (amelynek meghatározása szerint premenopauzális follikulus-stimuláló hormon (FSH) és/vagy plazma ösztradiol szintje van), LHRH agonistát is kell kapnia.
  • A páciens emlőrákjának negatívnak kell lennie az IHC általi HER2-túlexpresszióra (IHC pontszám ≤1+), vagy a HER2-gén FISH-val, CISH-val vagy SISH-val történő amplifikációjára.
  • A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST kritériumok 1.1-es verziója szerint.
  • A páciensnek visszatérő vagy áttétes emlőrákja van, amely nem reagál az endokrin terápiára, amely a következők valamelyikeként definiálható, miközben a beteg endokrin kezelés alatt áll:
  • Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák betegség progressziója
  • Korai stádiumú emlőrák betegség kiújulása (azaz kiújulás endokrin terápiával végzett adjuváns kezelés alatt)
  • Reprezentatív tumorszövet-minta elérhetősége:
  • Ha egy beteg jelenleg biszfoszfonátokat kap, akkor a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 1 hónapig kapnia kell a biszfoszfonátokat.
  • A beteg megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval rendelkezik a protokollban meghatározottak szerint.
  • A betegnél nincs más rosszindulatú daganat diagnózisa vagy egyéb rosszindulatú daganatra utaló jele a vizsgálat előtti 2 évig (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját).
  • Várható élettartam ≥ 12 hét.
  • Éhgyomri glükóz ≤ 120 mg/dl (=6,66 mmol/L) és HbA1c ≤ ULN.

kizárási kritériumok:

  • A korábbi rákellenes kezelésre a következő korlátozások vonatkoznak:

  • Endokrin terápiák vagy kis molekulájú célzott (nem citotoxikus) inhibitorok a vegyület vagy az aktív metabolitok 2 héten belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati kezelés első adagja előtt nem megengedettek.

    - Legfeljebb 5 korábbi kemoterápiás kezelés áttétes emlőrák esetén

  • Sugárterápia a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül, kivéve, ha palliatív szándékú, a csontvelő működését nem veszélyeztetve
  • Citotoxikus kemoterápia 3 héten belül, vagy nitrozourea vagy mitomicin C 6 héten belül a vizsgálati kezelés első adagja előtt
  • Antitestterápia a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül
  • Jelentős műtét, vagy a nagy műtét után nem gyógyult meg, a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül
  • Egyéb rosszindulatú daganatok az in situ carcinoma kizárásával.
  • A beteg nem gyógyult fel a toxicitásból a korábbi terápia következtében ≤1-es fokozatra vagy a terápia előtti kiindulási állapotra. A korábbi kezelésekkel összefüggő 2. fokú perifériás neuropathiában vagy 2. fokú alopeciában szenvedő betegek jogosultak
  • A betegnek kezeletlen, tüneti vagy progresszív agyi metasztázisai vannak. -A betegnek thromboemboliás betegsége volt, vagy jelenleg terápiás dózisú warfarinnal véralvadásgátló kezelésben részesül.
  • A beteg protrombin-idő/nemzetközi normalizált arány (PT/INR) vagy részleges tromboplasztin idő (PTT) teszteredményei a szűréskor a normál laboratóriumi felső határának 1,3-szorosa felett vannak.
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa vagy az autoimmun vastagbélgyulladás egyéb formái szerepelnek
  • A beteg kontrollálatlan, jelentős interkurrens betegségben szenved
  • Klinikailag jelentős szív- vagy tüdőműködési zavar a kórelőzményben – A beteg 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenved, és napi antihiperglikémiás kezelést igényel
  • Napi 10 mg-nál több prednizonnak megfelelő kortikoszteroid alkalmazása
  • A páciensről ismert, hogy pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
  • A betegnek korábban azonosított allergiája vagy túlérzékenysége van a vizsgálati kezelési készítmény(ek) összetevőire.
  • A betegek nem képesek vagy nem akarják betartani a vizsgálati protokollt, vagy teljes mértékben együttműködni a vizsgálóval vagy a megbízottal
  • Terhes vagy szoptató nők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: tamoxifen és GDC-0032
20 mg tamoxifen QD és 4 MG GDC-0032 QOD
Drog: GDC-0032
A GDC-0032 adagja szájon át, naponta egyszer (teljes napi adag) -1. szint: 2 mg Q.O.D GDC-0032 1. szint: (kezdve) 2 mg naponta naponta 21 napig, 7 nap szünet és 20 mg tamoxifen 2. szint: 4 mg QD 21 napig, 7 nap szünet és 20 mg tamoxifen naponta
Drog: Tamoxifen
napi adag 20 mg
Placebo Comparator: tamoxifen és placebo
20 mg tamoxifen QD és placebo QOD
Drog: Tamoxifen
napi adag 20 mg

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
MTD toxicitásban szenvedő betegek száma
Időkeret: 4 hét
Az MTD toxicitást a kezelés első 28 napjában értékelik
4 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság A nemkívánatos eseményekkel küzdő betegek száma
Időkeret: 2 év
Nemkívánatos eseményekkel küzdő betegek száma
2 év
Farmakokinetika A csíravonal DNS-szekvenciájával rendelkező betegek száma
Időkeret: 12 hónap
A csíravonal DNS-szekvenciájával rendelkező betegek száma
12 hónap
Válasz A protokollos kezelésre reagáló betegek száma
Időkeret: 2 év
A protokollos kezelésre reagáló betegek száma
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The Netherlands Cancer Institute

Együttműködők

Genentech, Inc.
EurocanPlatform
Rather

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sabine C. Linn, prof.dr., NKI-AVL
  • Tanulmányi szék: Richard Baird, dr, Cambridge University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. október 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. november 4.

Első közzététel (Becslés)

2014. november 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. október 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. október 11.

Utolsó ellenőrzés

2022. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • M14POS

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Klinikai vizsgálatok a GDC-0032

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Congo

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel