Klinisk prövning för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av GDC-0032 när det ges tillsammans med Tamoxifen (Poseidon)

Inklusionskriterier:

Minimiålder för inkludering 18 år

• Patienten har en WHO-prestationsstatus ≤ 2
• Premenopausal och postmenopausal kvinnlig bröstcancerpatient med histologiskt bevisad ER- och/eller PR-positiv*, HER2-negativ bröstcancer (baserat på den senaste bedömningen av ER- och PR-status från primär bröstcancer eller från återkommande eller metastaserande sjukdom). Om en patient är premenopausal genom klinisk och analytisk bedömning (definierad som att ha premenopausala follikelstimulerande hormon (FSH) och/eller plasmaöstradiolnivåer), bör hon också få en LHRH-agonist.
• Patientens bröstcancer måste vara negativ för HER2-överuttryck av IHC (IHC-poäng ≤1+) eller för HER2-genamplifiering av FISH eller CISH eller SISH
• Patienter måste ha antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST-kriterier version 1.1.
• Patienten har återkommande eller metastaserad bröstcancer som är motståndskraftig mot en endokrin terapi definierad som förekomsten av något av följande medan patienten är på endokrin terapi:
• Sjukdomsprogression av lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer
• Återkommande sjukdom av bröstcancer i tidigt stadium (d.v.s. återfall under adjuvansbehandling med endokrin terapi)
• Tillgänglighet för ett representativt tumörvävnadsprov:
• Om en patient för närvarande får bisfosfonater måste patienten ha fått bisfosfonater i minst 1 månad innan studiebehandling påbörjas.
• Patienten har adekvat organ- och märgfunktion, enligt definitionen i protokollet.
• Patienten har ingen annan diagnos av malignitet eller tecken på annan malignitet under 2 år innan screening för denna studie (förutom icke-melanom hudcancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen).
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
• Fasteglukos ≤ 120 mg/dL (=6,66 mmol/L) och HbA1c ≤ ULN.

exklusions kriterier:

• Följande restriktioner för tidigare anticancerterapi gäller;

• Endokrina terapier eller småmolekylära (icke-cytotoxiska) hämmare inom 2 veckor eller 5 halveringstider av föreningen eller aktiva metaboliter, beroende på vilket som är längst, före den första dosen av studiebehandlingen är inte tillåtna

  --Högst 5 tidigare kemoterapeutiska kurer för metastaserad bröstcancer

• Strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, såvida inte av palliativ avsikt, utan att äventyra benmärgsfunktionen
• Cytotoxisk kemoterapi inom 3 veckor, eller nitrosoureas eller mitomycin C inom 6 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
• Antikroppsbehandling inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
• Större operation eller inte återställd från större operation, inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
• Annan malignitet med uteslutning av karcinom in situ.
• Patienten har inte återhämtat sig från toxicitet på grund av tidigare terapi till grad ≤1 eller till utgångspunkten före behandlingen. Patienter med grad 2 perifer neuropati eller grad 2 alopeci relaterad till tidigare terapier är berättigade
• Patienten har obehandlade, symtomatiska eller progressiva hjärnmetastaser. -Patienten har en historia av trombo-embolisk sjukdom eller får för närvarande antikoagulering med terapeutiska doser warfarin.
• Patienten har testresultat för protrombintid/International Normalized Ratio (PT/INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) vid screening som är över 1,3 x laboratoriets övre normalgräns.
• Patienter med en historia av Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller andra former av autoimmun kolit
• Patienten har okontrollerad betydande interkurrent sjukdom
• Historik med kliniskt signifikant hjärt- eller lungdysfunktion - Patienten har typ 1- eller 2-diabetes som kräver daglig antihyperglykemisk medicin
• Kortikosteroidanvändning motsvarande mer än 10 mg prednison dagligen
• Patienten är känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV).
• Patienten har en tidigare identifierad allergi eller överkänslighet mot komponenter i studiebehandlingsformulering(er).
• Patienterna är oförmögna eller ovilliga att följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren eller utsedda
• Gravida eller ammande kvinnor