Studio clinico per valutare la sicurezza e l'efficacia di GDC-0032 quando somministrato insieme a tamoxifene (Poseidon)

Criterio di inclusione:

Età minima per l'inclusione 18 anni

• Il paziente ha un performance status WHO ≤ 2
• Paziente con carcinoma mammario femminile in premenopausa e postmenopausa con carcinoma mammario ER e/o PR positivo* provato istologicamente, carcinoma mammario HER2 negativo (basato sulla valutazione più recente dello stato ER e PR da carcinoma mammario primario o da malattia ricorrente o metastatica). Se una paziente è in premenopausa alla valutazione clinica e analitica (definita come avente livelli di ormone follicolo stimolante (FSH) e/o estradiolo plasmatico in premenopausa), deve ricevere anche un agonista LHRH.
• Il carcinoma mammario della paziente deve essere negativo per la sovraespressione di HER2 mediante IHC (punteggio IHC ≤1+) o per l'amplificazione del gene HER2 mediante FISH o CISH o SISH
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile secondo i criteri RECIST versione 1.1.
• La paziente ha un carcinoma mammario ricorrente o metastatico refrattario a una terapia endocrina definita come il verificarsi di uno dei seguenti eventi mentre la paziente è in terapia endocrina:
• Progressione della malattia del carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico
• Ricorrenza della malattia del carcinoma mammario in stadio iniziale (ovvero recidiva durante il trattamento adiuvante con terapia endocrina)
• Disponibilità di un campione di tessuto tumorale rappresentativo:
• Se un paziente sta attualmente ricevendo bifosfonati, il paziente deve aver ricevuto i bifosfonati per almeno 1 mese prima di iniziare il trattamento in studio.
• Il paziente ha un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo, come definito nel protocollo.
• - Il paziente non ha altra diagnosi di malignità o evidenza di altra malignità per 2 anni prima dello screening per questo studio (eccetto cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ della cervice).
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
• Glicemia a digiuno ≤ 120 mg/dL (=6,66 mmol/L) e HbA1c ≤ ULN.

criteri di esclusione:

• Si applicano le seguenti restrizioni sulla precedente terapia antitumorale;

• Non sono consentite terapie endocrine o inibitori mirati a piccole molecole (non citotossici) entro 2 settimane o 5 emivite del composto o dei metaboliti attivi, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del trattamento in studio

  --Non più di 5 precedenti regimi chemioterapici per carcinoma mammario metastatico

• Radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, a meno che non abbia intenti palliativi, non compromettendo la funzione del midollo osseo
• Chemioterapia citotossica entro 3 settimane o nitrosourea o mitomicina C entro 6 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Terapia anticorpale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Intervento chirurgico maggiore o non guarito da intervento chirurgico maggiore, entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Altri tumori maligni con esclusione del carcinoma in situ.
• Il paziente non si è ripreso dalla tossicità dovuta a precedente terapia al grado ≤1 o al basale pre-terapia. Sono ammissibili i pazienti con neuropatia periferica di grado 2 o alopecia di grado 2 correlata a terapie precedenti
• Il paziente presenta metastasi cerebrali non trattate, sintomatiche o progressive. -Il paziente ha una storia di malattia tromboembolica o è attualmente in terapia anticoagulante con dosi terapeutiche di warfarin.
• Il paziente ha risultati del tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (PT/INR) o del tempo di tromboplastina parziale (PTT) allo screening superiori a 1,3 volte il limite superiore della norma di laboratorio.
• Pazienti con una storia di morbo di Crohn o colite ulcerosa o altre forme di colite autoimmune
• Il paziente ha una malattia intercorrente significativa non controllata
• Storia di disfunzione cardiaca o polmonare clinicamente significativa: il paziente ha un diabete di tipo 1 o 2 che richiede farmaci anti-iperglicemici giornalieri
• Uso di corticosteroidi equivalente a più di 10 mg di prednisone al giorno
• Il paziente è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• - Il paziente presenta un'allergia o un'ipersensibilità precedentemente identificata ai componenti della(e) formulazione(i) del trattamento in studio.
• Il paziente non è in grado o non vuole rispettare il protocollo dello studio o collaborare pienamente con lo sperimentatore o il designato
• Donne incinte o che allattano