Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność GDC-0032 podawanego razem z tamoksyfenem (Poseidon)
11 października 2022 zaktualizowane przez: The Netherlands Cancer Institute
Faza I/prospektywne randomizowane badanie fazy II bezpieczeństwa i skuteczności tamoksyfenu w połączeniu z GDC-0032 w porównaniu z samym tamoksyfenem.
Badanie to zostało zaprojektowane jako badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki, po którym następuje randomizowane badanie fazy II. Badanie zostanie przeprowadzone w trzech różnych ośrodkach: uniwersytecie Addenbrooke i Cambridge (Cambridge, Wielka Brytania), Holenderskim Instytucie Raka w Amsterdamie oraz szpitalu Vall d'Hebron (Barcelona, Hiszpania).
Trzy do sześciu pacjentów będzie obserwowanych przez jeden ukończony cykl terapii (28 dni), a kolejne włączenie nowych kohort będzie oparte na ocenie bezpieczeństwa w tym pierwszym cyklu i dokumentacji toksyczności ograniczającej dawkę. Określenie bezpieczeństwa i skuteczności tamoksyfenu w połączeniu z selektywnym izoformowo inhibitorem Pi3K GDC-0032 w porównaniu z samym tamoksyfenem.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
W celu określenia zalecanej dawki II fazy (RPTD) GDC-0032 w skojarzeniu z tamoksyfenem u pacjentek z rakiem piersi z przerzutami z obecnością receptorów hormonalnych, HER2-ujemnych, u których nastąpiła progresja po wcześniejszym leczeniu hormonalnym. Opis profilu toksyczności, ciężkości i częstości działań niepożądanych (obserwowanych z połączeniem GDC-0032 i tamoksyfenu Ocena bezpieczeństwa i tolerancji GDC-0032 w połączeniu z tamoksyfenem, rejestracja zdarzeń niepożądanych przy użyciu kryteriów CTCAE v. 4.0 Opisanie farmakokinetyki GDC-0032 w połączeniu z tamoksyfenem Zbadanie możliwości główne interakcje lek-lek (PK) Uzyskanie dowodu na docelowe hamowanie za pomocą wybranych pomiarów farmakodynamicznych Poszukiwanie wstępnych dowodów na działanie przeciwnowotworowe Ocena stanu potencjalnych biomarkerów odpowiedzi na lek, takich jak mutacje genu PIK3CA, odpowiednie białka i fosfoproteiny w szlak PI3K, krążące DNA guza (ct-DNA) Do oceny sekwencji DNA linii zarodkowej do badań farmakogenetycznych
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
189
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Badalona, Hiszpania
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Hiszpania, 080035
- Vall d'Hebron University Hospital/VHIO
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital ICO-Hospitalet (Bellvitge)
-
Lleida, Hiszpania
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Tarragona, Hiszpania
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Delft, Holandia
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Den Haag, Holandia
- Haaglanden Medisch Centrum
-
Deventer, Holandia
- Deventer Ziekenhuis
-
Hengelo, Holandia
- Ziekenhuis Groep Twente
-
Maastricht, Holandia
- MUMC
-
-
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB20QQ
- University of Cambridge
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
Minimalny wiek do włączenia 18 lat
- Stan sprawności pacjenta wg WHO ≤ 2
- Kobiety w wieku przedmenopauzalnym i pomenopauzalnym z rakiem piersi z potwierdzonym histologicznie rakiem piersi ER i/lub PR-dodatnim*, HER2-ujemnym (na podstawie najnowszej oceny statusu ER i PR pierwotnego raka piersi lub choroby nawrotowej lub choroby z przerzutami). Jeśli pacjentka jest w stanie przedmenopauzalnym na podstawie oceny klinicznej i analitycznej (zdefiniowanej jako mająca przedmenopauzalne stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) i (lub) estradiolu w osoczu), powinna również otrzymać agonistę LHRH.
- Rak piersi pacjentki musi być ujemny pod względem nadekspresji HER2 metodą IHC (wynik IHC ≤1+) lub amplifikacji genu HER2 metodą FISH, CISH lub SISH
- Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę według kryteriów RECIST w wersji 1.1.
- U pacjentki występuje nawracający lub przerzutowy rak piersi, który jest oporny na terapię hormonalną, definiowany jako wystąpienie jednego z poniższych stanów podczas terapii hormonalnej:
- Progresja choroby miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi
- Nawrót choroby we wczesnym stadium raka piersi (tj. nawrót podczas leczenia uzupełniającego z terapią hormonalną)
- Dostępność reprezentatywnej próbki tkanki guza:
- Jeśli pacjent otrzymuje obecnie bisfosfoniany, musi je otrzymywać przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Pacjent ma prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z protokołem.
- Pacjent nie ma innego rozpoznania nowotworu złośliwego ani dowodów na inny nowotwór złośliwy przez 2 lata przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy).
- Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
- Stężenie glukozy na czczo ≤ 120 mg/dl (=6,66 mmol/l) i HbA1c ≤ GGN.
kryteria wyłączenia:
- Obowiązują następujące ograniczenia dotyczące wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej;
Terapie hormonalne lub inhibitory drobnocząsteczkowe ukierunkowane (niecytotoksyczne) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania związku lub aktywnych metabolitów, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszą dawką badanego leku są niedozwolone
-- Nie więcej niż 5 wcześniejszych schematów chemioterapii raka piersi z przerzutami
- Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że ma charakter paliatywny i nie upośledza czynności szpiku kostnego
- Chemioterapia cytotoksyczna w ciągu 3 tygodni lub nitrozomoczniki lub mitomycyna C w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
- Terapia przeciwciałami w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
- Poważna operacja lub brak powrotu do zdrowia po poważnej operacji, w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Inny nowotwór z wyłączeniem raka in situ.
- Pacjent nie wyzdrowiał po toksyczności spowodowanej wcześniejszą terapią do stopnia ≤1 lub do stanu wyjściowego przed terapią. Kwalifikują się pacjenci z neuropatią obwodową stopnia 2 lub łysieniem stopnia 2 związanym z wcześniejszymi terapiami
- Pacjent ma nieleczone, objawowe lub postępujące przerzuty do mózgu. - Pacjent ma historię choroby zakrzepowo-zatorowej lub obecnie otrzymuje leki przeciwzakrzepowe z terapeutycznymi dawkami warfaryny.
- U pacjenta wyniki testu czasu protrombinowego/międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (PT/INR) lub czasu częściowej tromboplastyny (PTT) podczas badań przesiewowych przekraczają 1,3-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej.
- Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna w wywiadzie lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub innymi postaciami autoimmunologicznego zapalenia jelita grubego
- Pacjent ma niekontrolowaną, istotną współistniejącą chorobę
- Klinicznie istotna dysfunkcja serca lub płuc w wywiadzie — pacjent ma cukrzycę typu 1 lub 2 wymagającą codziennych leków przeciwhiperglikemicznych
- Stosowanie kortykosteroidów odpowiada ponad 10 mg prednizonu dziennie
- Wiadomo, że pacjent jest pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Pacjent ma wcześniej stwierdzoną alergię lub nadwrażliwość na składniki preparatu badanego leku.
- Pacjenci nie są w stanie lub nie chcą przestrzegać protokołu badania lub w pełni współpracować z badaczem lub wyznaczoną osobą
- Kobiety w ciąży lub karmiące
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: tamoksyfen i GDC-0032
20 mg tamoksyfenu QD i 4 mg GDC-0032 QOD
|
Dawka GDC-0032 podawana doustnie, raz dziennie (całkowita dawka dobowa) poziom -1: 2 mg Q.O.D GDC-0032 poziom 1: (początkowy) 2 mg QD przez 21 dni, 7 dni przerwy i tamoksyfen 20 mg QD poziom 2: 4 mg QD przez 21 dni, 7 dni przerwy i tamoksyfen 20 mg QD
dzienna dawka 20 mg
|
|
Komparator placebo: tamoksyfen i placebo
20 mg tamoksyfenu QD i placebo QOD
|
dzienna dawka 20 mg
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z toksycznością MTD
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Toksyczność MTD zostanie oceniona w ciągu pierwszych 28 dni leczenia
|
4 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 2 lata
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
|
2 lata
|
|
Farmakokinetyka Liczba pacjentów z sekwencją DNA linii zarodkowej
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Liczba pacjentów z sekwencją DNA linii zarodkowej
|
12 miesięcy
|
|
Odpowiedź Liczba pacjentów z odpowiedzią na leczenie zgodne z protokołem
Ramy czasowe: 2 lata
|
Liczba pacjentów z odpowiedzią na leczenie według protokołu
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Sabine C. Linn, prof.dr., NKI-AVL
- Krzesło do nauki: Richard Baird, dr, Cambridge University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 października 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 listopada 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
6 listopada 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 października 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 października 2022
Ostatnia weryfikacja
1 października 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Antagoniści hormonów
- Środki konserwujące gęstość kości
- Antagoniści estrogenu
- Selektywne modulatory receptora estrogenowego
- Modulatory receptora estrogenowego
- Tamoksyfen
Inne numery identyfikacyjne badania
- M14POS
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .