デフラザコートの単回投与薬物動態に対するリファンピンとクラリスロマイシンの複数回投与の効果の評価

これは、男性と女性の被験者を 2 つのコホートに分け、研究の各アームに 29 人の被験者 (コホート A と B ）。

コホートA:

期間 1 の 1 日目に、デフラザコート (治療 A) の単回経口投与を行い、続いて 21 デスアセチル DFZ の 24 時間 PK サンプリングを行い、データが許す場合はデフラザコートを投与します。

期間 2 では、リファンピンの複数回経口投与を 10 日連続で 1 日 1 回 (QD) 投与し、デフラザコートの単回経口投与を 10 日目に同時投与します (治療 B)。 21-デスアセチル-DFZ の薬物動態学的サンプリングと、データが許せば、デフラザコートは、10 日目にデフラザコートを投与してから 24 時間服用します。 朝の採尿を使用して、1、4、8、および 10 日目の 6β-ヒドロキシコルチゾールおよび遊離コルチゾール濃度を測定し、シトクロム P450 (CYP) 酵素誘導のレベルを評価します。

コホート B:

期間 1 の 1 日目に、デフラザコートの単回経口投与 (治療 C) が投与され、続いて 21-デスアセチル-DFZ と、データが許す場合はデフラザコートの 24 時間の PK サンプリングが行われます。

期間 2 では、クラリスロマイシンの複数回経口投与を 1 日 2 回 (BID) 連続 4 日間投与し、4 日目の朝にデフラザコートを 1 回経口投与します (治療 D)。 21 デスアセチル-DFZ の薬物動態学的サンプリングと、データが許せば、デフラザコートは、4 日目のデフラザコート投与後 24 時間服用されます。

コホート A と B の両方:

ピリオド 1 の投与とピリオド 2 の最初の投与の間には、少なくとも 24 時間の間隔があります。

安全性は、臨床および実験室での評価を繰り返すことにより、研究全体で監視されます。

クリニックは、治験薬の最後の投与から約 14 日後に標準的な手順を使用して被験者に連絡を取り、治験薬の最後の投与以降に有害事象（AE）が発生したかどうかを判断します。 治験責任医師 (PI) が必要と判断した場合、治験を早期に終了した被験者には連絡があります。

コホートA:

治療 A と B は次のように説明されます。

治療 A (期間 1): 1 日目の 0 時間に 18 mg デフラザコート (3 x 6 mg 錠剤)、一晩絶食後。

治療 B (期間 2): 600 mg リファンピン (2 x 300 mg カプセル) 18 mg デフラザコート (3 x 6 mg 錠) を 10 日目に同時投与。

コホート B:

治療 C と D は次のように説明されています。

治療 C (期間 1): 一晩絶食した後、1 日目の 0 時間に 18 mg デフラザコート (3 x 6 mg 錠剤)。

治療 D (期間 2): 500 mg クラリスロマイシン (1 x 500 mg 錠剤) を 0 時間と 12 時間に絶食条件下で約 12 時間ごとに 4 日間 (1 日目の投与時間から ± 1 時間以内) 投与する。 4 日目の朝の 0 時間に 18 mg のデフラザコート (3 x 6 mg 錠剤) を併用投与。

両方のコホートのすべての治験薬は、約 240 mL の水で経口投与されます。