Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Arvioi useiden rifampiini- ja klaritromysiiniannosten vaikutukset Deflazacortin kerta-annoksen farmakokinetiikkaan

tiistai 15. elokuuta 2017 päivittänyt: PTC Therapeutics

Vaihe 1, avoin, 2-haarainen, kiinteän sekvenssin tutkimus arvioimaan useiden rifampiiniannosten (CYP3A4-induktori) ja klaritromysiinin (CYP3A4-inhibiittori) mahdollisia vaikutuksia Deflazacortin kerta-annoksen farmakokinetiikkaan Healthy Subjects -tutkimuksessa

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää useiden rifampiini- ja klaritromysiiniannosten mahdolliset vaikutukset deflatsakortin aktiivisen metaboliitin (21-desasetyyli-DFZ) kerta-annoksen farmakokinetiikkaan terveillä aikuisilla koehenkilöillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, rinnakkainen, 2-haarainen, 2-jaksoinen, kiinteän sekvenssin tutkimus 58 terveellä aikuisella, ei-tupakkaalla, jossa käytettiin mies- ja naispuolista kohorttia jaettuna 2 kohorttiin, joissa kussakin tutkimushaarassa oli 29 henkilöä (kohortit A ja B ).

Kohortti A:

Jakson 1 päivänä 1 annetaan yksi oraalinen annos deflazacortia (hoito A), mitä seuraa PK-näytteenotto 24 tunnin ajan 21 desasetyyli-DFZ:lle ja, jos tiedot sallivat, deflazacortille.

Jaksolla 2 rifampiinia annetaan useita suun kautta otettavia annoksia kerran päivässä (QD) 10 peräkkäisenä päivänä ja yksi oraalinen annos deflatsacortia annetaan samanaikaisesti päivänä 10 (hoito B). 21-desasetyyli-DFZ:n ja, jos tiedot sallivat, deflatsakortin farmakokineettiset näytteet otetaan 24 tunnin ajan deflatsakortin annostelun jälkeen päivänä 10. Aamuvirtsan keräämistä käytetään 6β-hydroksikortisolin ja vapaan kortisolin pitoisuuksien mittaamiseen päivinä 1, 4, 8 ja 10 sytokromi P450 (CYP) -entsyymin induktion tason arvioimiseksi.

Kohortti B:

Jakson 1 päivänä 1 annetaan yksi oraalinen annos deflazacortia (hoito C), minkä jälkeen otetaan PK-näyte 24 tunnin ajan 21-desasetyyli-DFZ:lle ja, jos tiedot sallivat, deflatsacortille.

Jaksolla 2 klaritromysiiniä annetaan useita suun kautta otettavia annoksia kahdesti päivässä (BID) 4 peräkkäisenä päivänä ja yksi oraalinen annos deflatsacortia annetaan samanaikaisesti päivän 4 aamuna (hoito D). Farmakokineettinen näytteenotto 21-desasetyyli-DFZ:lle ja, jos tiedot sallivat, deflatsakortille otetaan 24 tunnin ajan deflatsakortin annostelun jälkeen päivänä 4.

Sekä kohortti A että B:

Jakson 1 annoksen ja jakson 2 ensimmäisen annoksen välillä on vähintään 24 tuntia.

Turvallisuutta seurataan koko tutkimuksen ajan toistuvin kliinisin ja laboratorioarvioinnein.

Klinikka yrittää ottaa yhteyttä koehenkilöihin käyttämällä tavanomaisia ​​menettelyjä noin 14 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen määrittääkseen, onko haittatapahtumia (AE) tapahtunut viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Tutkimushenkilöihin, jotka lopettavat tutkimuksen ennenaikaisesti, otetaan yhteyttä, jos päätutkija (PI) katsoo sen tarpeelliseksi.

Kohortti A:

Hoidot A ja B kuvataan seuraavasti:

Hoito A (jakso 1): 18 mg deflazacortia (3 x 6 mg tablettia) kellona 0 päivänä 1 yön yli paaston jälkeen.

Hoito B (jakso 2): 600 mg rifampiinia (2 x 300 mg kapselia) annettuna tunnilla 0 yön yli paaston jälkeen 24 tunnin välein 10 päivän ajan (± 1 tunnin sisällä annostusajasta päivänä 1) ja 18 mg deflatsacortia (3 x 6 mg tabletit) annettuna yhdessä päivänä 10.

Kohortti B:

Hoidot C ja D kuvataan seuraavasti:

Hoito C (jakso 1): 18 mg deflazacortia (3 x 6 mg tablettia) kellona 0 päivänä 1 yön yli paaston jälkeen.

Hoito D (jakso 2): 500 mg klaritromysiiniä (1 x 500 mg tabletti) annettuna kellonaikoina 0 ja 12 paastoolosuhteissa, noin 12 tunnin välein, 4 päivän ajan (± 1 tunnin sisällä päivän 1 annosteluista), 18 mg deflatsacortilla (3 x 6 mg tablettia) annettuna kellona 0 4. päivän aamuna. Lopullinen klaritromysiiniannos annetaan kello 12 illalla 4. päivänä.

Kaikki molempien kohortien tutkimuslääkkeet annetaan suun kautta noin 240 ml:n kanssa vettä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

58

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Yhdysvallat, 85283
        • Celerion

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terve, aikuinen, mies tai nainen, 18-55-vuotias
  • Jatkuva tupakoimaton, joka ei ole käyttänyt nikotiinipitoisia tuotteita vähintään 3 kuukauteen
  • Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 ja ≤ 32,0 kg/m2
  • Nainen, joka ei ole hedelmällisessä iässä: hänen on täytynyt käydä läpi sterilointitoimenpiteet tai olla postmenopausaalisella amenorrealla vähintään 1 vuoden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja FSH-seerumitasojen on vastattava postmenopausaalista tilaa
  • Miespuolisen koehenkilön, jolle ei ole tehty vasektomia, on suostuttava käyttämään spermisidiä sisältävää kondomia tai pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimuksen aikana 90 päivään asti
  • Jos mies, hänen on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 90 päivään asti

Poissulkemiskriteerit:

  • Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulontakäynnin tai tutkimuksen suorittamisen aikana odotettavissa olevan
  • Alkoholismin tai huumeiden käytön historia tai esiintyminen viimeisen 2 vuoden aikana
  • Yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio tutkimuslääkkeisiin tai vastaaviin yhdisteisiin (esim. steroideihin tai niiden formulaatioihin, mukaan lukien laktoosi)

  • Historia tai läsnäolo:

    1. Oireinen kardiomyopatia seulonnassa
    2. Immunosuppressio tai muut kortikosteroidihoidon vasta-aiheet
    3. Aiempi krooninen systeeminen sieni- tai virusinfektio
    4. Galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktoosin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
    5. Diabetes mellitus
    6. Osteoporoosi
    7. Myasthenia gravis
    8. Epilepsia
    9. Idiopaattinen hypokalkuria
    10. Kilpirauhasen vajaatoiminta (kliinisesti merkittävä TSH)
    11. Ruoansulatuskanavan ongelmat tai haavaumat
    12. Aikaisempi kortikoidien aiheuttama myopatia
    13. Silmän herpes simplex
  • Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi
  • Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Positiiviset virtsalääkkeen tai alkoholin tulokset
  • Positiivinen virtsan kotiniini
  • Positiiviset tulokset HIV:lle, HBsAg:lle tai HCV:lle
  • Istuvan verenpaine on alle 90/40 mmHg tai suurempi kuin 140/90 mmHg
  • Istuvan syke on alle 40 lyöntiä minuutissa tai yli 99 lyöntiä minuutissa
  • QTc-aika on > 430 ms (miehet) tai > 450 ms (naiset)
  • Hän on saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa
  • on saanut immunosuppressiivisia aineita, kivihiilitervaa ja/tai sädehoitoa 30 päivän sisällä
  • on saanut injektoitavia kortikoideja 12 viikon tutkimuslääkkeen annoksena tai mitä tahansa kortikoidien suun kautta 30 päivän aikana
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 80 ml/min

  • Ei pysty pidättymään tai ennakoi sen käyttöä

    • Kaikki lääkkeet, mukaan lukien reseptilääkkeet ja ilman reseptiä saatavat lääkkeet sekä rohdosvalmisteet, joiden tiedetään olevan merkittäviä CYP 3A4 -entsyymien ja/tai P-gp:n estäjiä 14 päivän ajan
    • Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään olevan merkittäviä CYP 3A4 -entsyymien ja/tai P-gp:n indusoijia, mukaan lukien mäkikuisma, 28 päivän ajan
  • Ollut ruokavaliolla, joka ei ole yhteensopiva tutkimusruokavalion kanssa 28 päivän kuluessa
  • Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä
  • Plasman luovutus 7 päivän sisällä
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Kohortti A Deflazacort ja Rifampin
Koehenkilöt saavat yhden 18 mg:n annoksen deflazacortia päivänä 1, jakson 1, ja päivänä 10, jakson 2; kohortti A. Koehenkilöt saavat kerran päivässä rifampiiniannoksen päivänä 1, jakso 2 - päivä 10, jakso 2.
Lääke: Deflazacort ja rifampiini
Deflazacortia, glukokortikoidia, jolla on anti-inflammatorisia ja immunosuppressiivisia vaikutuksia, käytetään useiden sairauksien hoidossa. Farmakologisesti se on inaktiivinen aihiolääke, joka metaboloituu täydellisesti ja nopeasti aktiiviseksi lääkkeeksi 21-desasetyylideflatsakortiksi (21-desasetyyli-DFZ). Tämän metaboliitin eliminaatio tapahtuu pääasiassa virtsan kautta ihmisestä. Sen teho on noin 70–90 % prednisonista ja 6 mg:lla deflatsakortia on suunnilleen sama anti-inflammatorinen teho kuin 5 mg:lla prednisolonia tai prednisonia. Rifampiini on tehokas lääkeaineenvaihdunnan indusoija indusoimalla erilaisia ​​maksan ja suoliston CYP-entsyymejä, erityisesti CYP3A4:ää. Rifampiini on puolisynteettinen antibiootti.
Muut nimet:
  • DFZ
KOKEELLISTA: Kohortti B Deflazacort ja klaritromysiini
Koehenkilöt saavat yhden 18 mg:n annoksen deflazacortia päivänä 1, jakson 1, ja päivänä 4, jakson 2; kohortti B. Koehenkilöt saavat kahdesti vuorokaudessa klaritromysiiniannoksen päivänä 1, jakso 2 - päivä 4, jakso 2.
Lääke: Deflazacort ja klaritromysiini
Deflazacort, glukokortikoidi, jolla on anti-inflammatorisia ja immunosuppressiivisia vaikutuksia. Se on inaktiivinen aihiolääke, joka metaboloituu täydellisesti ja nopeasti aktiiviseksi lääkkeeksi 21-desasetyyli-DFZ. Tämän metaboliitin eliminaatio tapahtuu pääasiassa virtsan kautta ihmisestä. Sen teho on noin 70-90 % prednisonista. Klaritromysiini on puolisynteettinen makrolidiantibiootti. Klaritromysiini on aktiivinen in vitro erilaisia ​​aerobisia ja anaerobisia grampositiivisia ja gramnegatiivisia bakteereja sekä useimpia mycobacterium avium -kompleksi (MAC) -bakteereja vastaan. Lisäksi 14-OH-klaritromysiinimetaboliitilla on myös kliinisesti merkittävää antimikrobista vaikutusta. Klaritromysiini on tarkoitettu lievien tai kohtalaisten infektioiden, kuten nielutulehdus/tonsilliitti, hoitoon.
Muut nimet:
  • biaksiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CYP3A4:n estäjien ja induktorien vaikutukset deflatsakortin farmakokinetiikkaan (PK) terveillä koehenkilöillä, mukaan lukien plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan nollasta poikkeavaan pitoisuuteen.
Aikaikkuna: 10 päivää ja 4 päivää
CYP3A4:n estäjien ja induktorien vaikutukset deflatsakortin farmakokinetiikkaan (PK) terveillä koehenkilöillä, mukaan lukien plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan nollasta poikkeavaan pitoisuuteen.
10 päivää ja 4 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yhden deflatsacort-annoksen turvallisuus ja siedettävyys terveillä koehenkilöillä, jotka saavat CYP3A4:n estäjiä ja induktoreita, mitattuna haittavaikutusten esiintymisestä.
Aikaikkuna: 10 päivää ja 4 päivää
Yhden deflatsacort-annoksen turvallisuus ja siedettävyys terveillä koehenkilöillä, jotka saavat CYP3A4:n estäjiä ja induktoreita, mitattuna haittavaikutusten esiintymisestä.
10 päivää ja 4 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

PTC Therapeutics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. marraskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 4. marraskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. marraskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 10. marraskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 18. elokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. elokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MP-104-CL-025

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa