Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluer virkningerne af multiple doser af Rifampin og Clarithromycin på enkeltdosisfarmakokinetikken af ​​Deflazacort

15. august 2017 opdateret af: PTC Therapeutics

Et fase 1, åbent, 2-arms studie med fast sekvens til evaluering af de potentielle virkninger af multiple doser af Rifampin (CYP3A4-inducer) og clarithromycin (CYP3A4-hæmmer) på enkeltdosisfarmakokinetikken af ​​Deflazacort hos raske forsøgspersoner

Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme de potentielle virkninger af multiple doser rifampin og clarithromycin på enkeltdosis-farmakokinetikken (PK) af den aktive deflazacort-metabolit (21 desacetyl-DFZ) hos raske voksne forsøgspersoner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, parallelt 2-arms, 2-perioders, fast sekvens-studie i 58 raske voksne ikke-tobak, der bruger mandlige og kvindelige forsøgspersoner opdelt i 2 kohorter med 29 forsøgspersoner i hver arm af undersøgelsen (kohorte A og B) ).

Kohorte A:

På dag 1 i periode 1 vil en enkelt oral dosis af deflazacort (behandling A) blive administreret efterfulgt af PK-prøvetagning i 24 timer for 21 desacetyl DFZ og, hvis data tillader det, deflazacort.

I periode 2 vil flere orale doser rifampin blive administreret én gang dagligt (QD) i 10 på hinanden følgende dage med en enkelt oral dosis af deflazacort administreret samtidigt på dag 10 (behandling B). Farmakokinetisk prøveudtagning for 21-desacetyl-DFZ og, hvis data tillader det, vil deflazacort blive taget i 24 timer efter deflazacort-dosering på dag 10. Opsamling af morgenurin vil blive brugt til at måle koncentrationer af 6β-hydroxycortisol og fri cortisol på dag 1, 4, 8 og 10 for at evaluere niveauet af cytochrom P450 (CYP) enzyminduktion.

Kohorte B:

På dag 1 i periode 1 vil en enkelt oral dosis af deflazacort (Behandling C) blive administreret efterfulgt af PK-prøvetagning i 24 timer for 21-desacetyl-DFZ og, hvis data tillader det, deflazacort.

I periode 2 vil flere orale doser af clarithromycin blive administreret to gange dagligt (BID) i 4 på hinanden følgende dage med en enkelt oral dosis af deflazacort administreret samtidigt om morgenen på dag 4 (behandling D). Farmakokinetisk prøveudtagning for 21 desacetyl-DFZ og, hvis data tillader det, vil deflazacort blive taget i 24 timer efter deflazacort-dosering på dag 4.

Både kohorter A og B:

Der vil være mindst 24 timer mellem dosis i periode 1 og den første dosis i periode 2.

Sikkerheden vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen ved gentagne kliniske og laboratorieevalueringer.

Klinikken vil forsøge at kontakte forsøgspersoner ved hjælp af deres standardprocedurer ca. 14 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration for at afgøre, om der er opstået bivirkninger siden den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersoner, der afslutter undersøgelsen tidligt, vil blive kontaktet, hvis den primære efterforsker (PI) finder det nødvendigt.

Kohorte A:

Behandling A og B er beskrevet som følger:

Behandling A (Periode 1): 18 mg deflazacort (3 x 6 mg tabletter) ved time 0 på dag 1, efter en nats faste.

Behandling B (Periode 2): 600 mg rifampin (2 x 300 mg kapsler) administreret ved time 0 efter faste natten over hver 24. time i 10 dage (inden for ± 1 time efter doseringstid på dag 1), med 18 mg deflazacort (3 x 6 mg tabletter) administreret samtidigt på dag 10.

Kohorte B:

Behandling C og D er beskrevet som følger:

Behandling C (Periode 1): 18 mg deflazacort (3 x 6 mg tabletter) ved time 0 på dag 1 efter faste natten over.

Behandling D (Periode 2): 500 mg clarithromycin (1 x 500 mg tabletter) administreret ved time 0 og time 12, under fastende forhold, cirka hver 12. time, i 4 dage (inden for ± 1 time efter doseringstidspunkter på dag 1), med 18 mg deflazacort (3 x 6 mg tabletter) administreret samtidig ved time 0 om morgenen dag 4. Den endelige dosis clarithromycin vil blive givet ved time 12 om aftenen på dag 4.

Alle undersøgelseslægemidler i begge kohorter vil blive indgivet oralt med ca. 240 ml vand.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sund, voksen, mand eller kvinde, 18 55 år
  • Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder
  • Body mass index (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 32,0 kg/m2
  • For en kvinde i ikke-fertil alder: skal have gennemgået en steriliseringsprocedure eller være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og FSH-serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status
  • En ikke-vasektomiseret mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge kondom med sæddræbende middel eller afholde sig fra samleje under undersøgelsen indtil 90 dage
  • Hvis mand, skal acceptere ikke at donere sæd fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 90 dage

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersonen er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen
  • Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år
  • Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelseslægemidlerne eller beslægtede forbindelser (f.eks. steroider eller deres formuleringer inklusive laktose)

  • Historie eller tilstedeværelse af:

    1. Symptomatisk kardiomyopati ved screening
    2. Immunsuppression eller andre kontraindikationer for kortikosteroidbehandling
    3. Anamnese med kroniske systemiske svampe- eller virusinfektioner
    4. Galactose intolerance, Lapp lactose mangel eller glucose-galactose malabsorption
    5. Diabetes mellitus
    6. Osteoporose
    7. Myasthenia gravis
    8. Epilepsi
    9. Idiopatisk hypocalcuri
    10. Hypothyroidisme (TSH klinisk signifikant)
    11. Gastrointestinale problemer eller sår
    12. Tidligere kortikoider-induceret myopati
    13. Okulær herpes simplex
  • Kvindelige subjekter i den fødedygtige alder
  • Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende
  • Positive urin stof eller alkohol resultater
  • Positiv urin cotinin
  • Positive resultater for HIV, HBsAg eller HCV
  • Siddende blodtryk er mindre end 90/40 mmHg eller større end 140/90 mmHg
  • Siddende hjertefrekvens er lavere end 40 bpm eller højere end 99 bpm
  • QTc-interval er > 430 msek (mænd) eller > 450 msek (hun)
  • Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage
  • Har modtaget immunsuppressive midler, stenkulstjære og/eller strålebehandlinger inden for 30 dage
  • Har modtaget injicerbare kortikoider i 12 ugers dosis af studielægemidlet eller enhver oral form for kortikoider på 30 dage
  • Estimeret kreatininclearance < 80 ml/min

  • Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af

    • Ethvert lægemiddel, inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, såvel som naturlægemidler, der vides at være signifikante hæmmere af CYP 3A4-enzymer og/eller Pgp i 14 dage
    • Alle lægemidler, der vides at være signifikante inducere af CYP 3A4-enzymer og/eller Pgp, inklusive perikon, i 28 dage
  • Har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen inden for 28 dage
  • Donation af blod eller betydeligt blodtab inden for 56 dage
  • Plasmadonation inden for 7 dage
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kohorte A Deflazacort og Rifampin
Forsøgspersoner vil modtage én 18 mg dosis deflazacort på dag 1, periode 1 og dag 10, periode 2; kohorte A. Forsøgspersoner vil modtage en dosis rifampin én gang dagligt på dag 1, periode 2 til og med dag 10, periode 2.
Medicin: Deflazacort og rifampin
Deflazacort, et glukokortikoid med antiinflammatoriske og immunsuppressive virkninger, bruges til behandling af en række sygdomme. Farmakologisk er det et inaktivt pro-lægemiddel, som metaboliseres fuldstændigt og hurtigt til det aktive lægemiddel 21-desacetyldeflazacort (21 desacetyl-DFZ). Elimineringen af ​​denne metabolit sker primært via urinen hos mennesker. Dens styrke er cirka 70 til 90 % af prednison og 6 mg deflazacort har cirka den samme antiinflammatoriske styrke som 5 mg prednisolon eller prednison. Rifampin er en potent inducer af lægemiddelmetabolisme ved at inducere en række forskellige hepatiske og intestinale CYP-enzymer, især CYP3A4. Rifampin er et semisyntetisk antibiotikum.
Andre navne:
  • DFZ
EKSPERIMENTEL: Kohorte B Deflazacort og Clarithromycin
Forsøgspersoner vil modtage én 18 mg dosis deflazacort på dag 1, periode 1 og dag 4, periode 2; kohorte B. Forsøgspersoner vil modtage clarithromycin to gange dagligt på dag 1, periode 2 til og med dag 4, periode 2.
Medicin: Deflazacort og Clarithromycin
Deflazacort, et glukokortikoid med antiinflammatoriske og immunsuppressive virkninger. Det er et inaktivt prodrug, som metaboliseres fuldstændigt og hurtigt til det aktive lægemiddel 21 desacetyl-DFZ. Elimineringen af ​​denne metabolit sker primært via urinen hos mennesker. Dens styrke er cirka 70 til 90% af prednison. Clarithromycin er et semisyntetisk makrolidantibiotikum. Clarithromycin er aktivt in vitro mod en række forskellige aerobe og anaerobe gram-positive og gram-negative bakterier samt de fleste mycobacterium avium complex (MAC) bakterier. Derudover har 14-OH clarithromycin metabolitten også klinisk signifikant antimikrobiel aktivitet. Clarithromycin er indiceret til behandling af milde til moderate infektioner såsom pharyngitis/tonsillitis.
Andre navne:
  • biaxin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Virkninger af CYP3A4-hæmmere og -induktorer på farmakokinetikken (PK) af deflazacort hos raske forsøgspersoner, herunder området under plasmakoncentrationstidskurven, fra tidspunkt 0 til den sidste målbare ikke-nul-koncentration.
Tidsramme: 10 dage og 4 dage
Virkninger af CYP3A4-hæmmere og -induktorer på farmakokinetikken (PK) af deflazacort hos raske forsøgspersoner, herunder området under plasmakoncentrationstidskurven, fra tidspunkt 0 til den sidste målbare ikke-nul-koncentration.
10 dage og 4 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af én dosis deflazacort hos raske forsøgspersoner, der får CYP3A4-hæmmere og induktorer, målt ved at registrere forekomsten af ​​bivirkninger.
Tidsramme: 10 dage og 4 dage
Sikkerhed og tolerabilitet af én dosis deflazacort hos raske forsøgspersoner, der får CYP3A4-hæmmere og induktorer, målt ved at registrere forekomsten af ​​bivirkninger.
10 dage og 4 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PTC Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. november 2014

Først opslået (SKØN)

10. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

18. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MP-104-CL-025

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Deflazacort og rifampin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner