Evaluar los efectos de dosis múltiples de rifampicina y claritromicina en la farmacocinética de dosis única de deflazacort
Un estudio de fase 1, abierto, de 2 brazos, de secuencia fija para evaluar los efectos potenciales de dosis múltiples de rifampicina (inductor de CYP3A4) y claritromicina (inhibidor de CYP3A4) en la farmacocinética de dosis única de deflazacort en sujetos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto, paralelo, de 2 brazos, 2 períodos, de secuencia fija en 58 adultos sanos que no fuman usando sujetos masculinos y femeninos divididos en 2 cohortes, con 29 sujetos en cada brazo del estudio (Cohortes A y B ).
Cohorte A:
El Día 1 del Período 1 se administrará una dosis oral única de deflazacort (Tratamiento A) seguida de una muestra de PK durante 24 horas para 21 desacetil DFZ y, si los datos lo permiten, deflazacort.
En el Período 2, se administrarán dosis orales múltiples de rifampicina una vez al día (QD) durante 10 días consecutivos con una dosis oral única de deflazacort coadministrada el Día 10 (Tratamiento B). Se tomarán muestras farmacocinéticas para 21-desacetil-DFZ y, si los datos lo permiten, deflazacort durante las 24 horas posteriores a la dosificación de deflazacort el día 10. La recolección de orina de la mañana se usará para medir las concentraciones de 6β-hidroxicortisol y cortisol libre en los días 1, 4, 8 y 10 para evaluar el nivel de inducción de la enzima citocromo P450 (CYP).
Cohorte B:
El Día 1 del Período 1 se administrará una dosis oral única de deflazacort (Tratamiento C) seguida de una muestra de PK durante 24 horas para 21-desacetil-DFZ y, si los datos lo permiten, deflazacort.
En el Período 2, se administrarán dosis orales múltiples de claritromicina dos veces al día (BID) durante 4 días consecutivos con una dosis oral única de deflazacort coadministrada en la mañana del Día 4 (Tratamiento D). Se tomarán muestras farmacocinéticas para 21 desacetil-DFZ y, si los datos lo permiten, deflazacort durante las 24 horas posteriores a la dosificación de deflazacort el día 4.
Ambas cohortes A y B:
Habrá al menos 24 horas entre la dosis del Período 1 y la primera dosis del Período 2.
La seguridad se controlará durante todo el estudio mediante evaluaciones clínicas y de laboratorio repetidas.
La clínica intentará contactar a los sujetos utilizando sus procedimientos estándar aproximadamente 14 días después de la última administración del fármaco del estudio para determinar si se han producido eventos adversos (EA) desde la última dosis del fármaco del estudio. Los sujetos que terminen el estudio antes de tiempo serán contactados si el Investigador Principal (PI) lo considera necesario.
Cohorte A:
Los tratamientos A y B se describen a continuación:
Tratamiento A (Período 1): 18 mg de deflazacort (3 comprimidos de 6 mg) en la Hora 0 del Día 1, después de un ayuno nocturno.
Tratamiento B (Período 2): 600 mg de rifampicina (2 cápsulas de 300 mg) administrados en la Hora 0 después de un ayuno nocturno cada 24 horas durante 10 días (dentro de ± 1 hora de la dosificación del Día 1), con 18 mg de deflazacort (3 comprimidos de 6 mg) coadministrados el día 10.
Cohorte B:
Los tratamientos C y D se describen a continuación:
Tratamiento C (Período 1): 18 mg de deflazacort (3 comprimidos de 6 mg) en la Hora 0 del Día 1, después de una noche de ayuno.
Tratamiento D (Período 2): 500 mg de claritromicina (1 comprimido de 500 mg) administrados en la Hora 0 y la Hora 12, en ayunas, aproximadamente cada 12 horas, durante 4 días (dentro de ± 1 hora de las dosis del Día 1), con 18 mg de deflazacort (3 tabletas de 6 mg) coadministrados en la Hora 0 en la mañana del Día 4. La dosis final de claritromicina se administrará en la Hora 12 en la noche del Día 4.
Todos los medicamentos del estudio en ambas cohortes se administrarán por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85283
- Celerion
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sano, adulto, hombre o mujer, 18 55 años de edad
- No fumador continuo que no ha usado productos que contienen nicotina durante al menos 3 meses
- Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 32,0 kg/m2
- Para una mujer en edad fértil: debe haberse sometido a procedimientos de esterilización o ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la primera dosis del fármaco del estudio y niveles séricos de FSH compatibles con el estado posmenopáusico
- Un sujeto masculino no vasectomizado debe aceptar usar un condón con espermicida o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el estudio hasta los 90 días.
- Si es hombre, debe aceptar no donar esperma desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta los 90 días.
Criterio de exclusión:
- El sujeto está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio.
- Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años
- Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a los fármacos del estudio o compuestos relacionados (p. ej., esteroides o sus formulaciones, incluida la lactosa)
Historia o presencia de:
- Miocardiopatía sintomática en el cribado
- Inmunosupresión u otras contraindicaciones para el tratamiento con corticoides
- Antecedentes de infecciones fúngicas o virales sistémicas crónicas.
- Intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactosa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa
- Diabetes mellitus
- Osteoporosis
- Miastenia gravis
- Epilepsia
- Hipocalcuria idiopática
- Hipotiroidismo (TSH clínicamente significativo)
- Problemas gastrointestinales o úlceras
- Miopatía previa inducida por corticoides
- herpes simple ocular
- Sujetos femeninos en edad fértil
- Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando
- Resultados positivos de drogas o alcohol en orina
- Cotinina en orina positiva
- Resultados positivos para VIH, HBsAg o VHC
- La presión arterial sentada es inferior a 90/40 mmHg o superior a 140/90 mmHg
- La frecuencia cardíaca sentado es inferior a 40 lpm o superior a 99 lpm
- El intervalo QTc es > 430 ms (hombres) o > 450 ms (mujeres)
- Ha recibido alguna vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días.
- Ha recibido agentes inmunosupresores, alquitrán de hulla y/o terapias de radiación dentro de los 30 días
- Ha recibido corticoides inyectables en la dosis de 12 semanas del fármaco del estudio o cualquier forma oral de corticoides en 30 días
- Aclaramiento de creatinina estimado < 80 ml/min
Incapaz de abstenerse o anticipa el uso de
- Cualquier fármaco, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, así como los remedios a base de hierbas conocidos por ser inhibidores significativos de las enzimas CYP 3A4 y/o P gp durante 14 días
- Cualquier fármaco conocido por ser inductores significativos de las enzimas CYP 3A4 y/o P gp, incluida la hierba de San Juan, durante 28 días
- Ha estado en una dieta incompatible con la dieta del estudio dentro de los 28 días.
- Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días
- Donación de plasma en 7 días
- Participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cohorte A Deflazacort y Rifampicina
Los sujetos recibirán una dosis de 18 mg de deflazacort el Día 1, Período 1 y el Día 10, Período 2; cohorte A. Los sujetos recibirán una dosis de rifampicina una vez al día desde el Día 1, Período 2 hasta el Día 10, Período 2.
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Deflazacort, un glucocorticoide con efectos antiinflamatorios e inmunosupresores, se usa en el tratamiento de una variedad de enfermedades.
Farmacológicamente es un profármaco inactivo que se metaboliza completa y rápidamente al fármaco activo 21-desacetildeflazacort (21 desacetil-DFZ).
La eliminación de este metabolito es principalmente a través de la orina en humanos.
Su potencia es aproximadamente del 70 al 90% de la prednisona y 6 mg de deflazacort tienen aproximadamente la misma potencia antiinflamatoria que 5 mg de prednisolona o prednisona.
La rifampicina es un potente inductor del metabolismo de los fármacos al inducir una variedad de enzimas CYP hepáticas e intestinales, especialmente CYP3A4.
La rifampicina es un antibiótico semisintético.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte B Deflazacort y Claritromicina
Los sujetos recibirán una dosis de 18 mg de deflazacort el día 1, período 1 y el día 4, período 2; cohorte B. Los sujetos recibirán dos dosis diarias de claritromicina en el Día 1, Período 2 hasta el Día 4, Período 2.
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Deflazacort, un glucocorticoide con efectos antiinflamatorios e inmunosupresores.
Es un profármaco inactivo que se metaboliza completa y rápidamente al fármaco activo 21 desacetil-DFZ.
La eliminación de este metabolito es principalmente a través de la orina en humanos.
Su potencia es aproximadamente del 70 al 90% de la prednisona.
La claritromicina es un antibiótico macrólido semisintético.
La claritromicina es activa in vitro contra una variedad de bacterias aerobias y anaerobias grampositivas y gramnegativas, así como contra la mayoría de las bacterias del complejo mycobacterium avium (MAC).
Además, el metabolito 14-OH de la claritromicina también tiene una actividad antimicrobiana clínicamente significativa.
La claritromicina está indicada para el tratamiento de infecciones leves a moderadas como faringitis/amigdalitis.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efectos de los inhibidores e inductores de CYP3A4 sobre la farmacocinética (PK) de deflazacort en sujetos sanos, incluido el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática, desde el tiempo 0 hasta la última concentración medible distinta de cero.
Periodo de tiempo: 10 días y 4 días
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Efectos de los inhibidores e inductores de CYP3A4 sobre la farmacocinética (PK) de deflazacort en sujetos sanos, incluido el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática, desde el tiempo 0 hasta la última concentración medible distinta de cero.
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10 días y 4 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad de una dosis de deflazacort en sujetos sanos que reciben inhibidores e inductores de CYP3A4, medida mediante la captura de eventos adversos.
Periodo de tiempo: 10 días y 4 días
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Seguridad y tolerabilidad de una dosis de deflazacort en sujetos sanos que reciben inhibidores e inductores de CYP3A4, medida mediante la captura de eventos adversos.
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10 días y 4 días
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización publicada (ACTUAL)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Agentes leprostáticos
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C8
- Inductores del citocromo P-450 CYP2C19
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C9
- Rifampicina
- Claritromicina
- Deflazacort
Otros números de identificación del estudio
- MP-104-CL-025
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