Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Valutare gli effetti di dosi multiple di rifampicina e claritromicina sulla farmacocinetica a dose singola di Deflazacort

15 agosto 2017 aggiornato da: PTC Therapeutics

Uno studio di fase 1, in aperto, a 2 bracci, a sequenza fissa per valutare i potenziali effetti di dosi multiple di rifampicina (induttore del CYP3A4) e claritromicina (inibitore del CYP3A4) sulla farmacocinetica a dose singola di Deflazacort in soggetti sani

L'obiettivo primario dello studio è determinare i potenziali effetti di dosi multiple di rifampicina e claritromicina sulla farmacocinetica (PK) a dose singola del metabolita attivo deflazacort (21 desacetil-DFZ) in soggetti adulti sani.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio in aperto, parallelo a 2 bracci, 2 periodi, a sequenza fissa su 58 adulti sani non fumatori che utilizzano soggetti maschi e femmine divisi in 2 coorti, con 29 soggetti in ciascun braccio dello studio (Coorti A e B ).

Coorte A:

Il giorno 1 del periodo 1 verrà somministrata una singola dose orale di deflazacort (trattamento A) seguita da un campionamento farmacocinetico per 24 ore per 21 desacetil DFZ e, se i dati lo consentono, deflazacort.

Nel Periodo 2, verranno somministrate più dosi orali di rifampicina una volta al giorno (QD) per 10 giorni consecutivi con una singola dose orale di deflazacort somministrata in concomitanza il Giorno 10 (Trattamento B). Il campionamento farmacocinetico per 21-desacetil-DFZ e, se i dati lo consentono, verrà prelevato deflazacort per 24 ore dopo la somministrazione di deflazacort il giorno 10. La raccolta delle urine mattutine verrà utilizzata per misurare le concentrazioni di 6β-idrossicortisolo e cortisolo libero nei giorni 1, 4, 8 e 10 per valutare il livello di induzione dell'enzima citocromo P450 (CYP).

Gruppo B:

Il giorno 1 del periodo 1 verrà somministrata una singola dose orale di deflazacort (trattamento C) seguita da un campionamento farmacocinetico per 24 ore per 21-desacetil-DFZ e, se i dati lo consentono, deflazacort.

Nel Periodo 2, verranno somministrate dosi orali multiple di claritromicina due volte al giorno (BID) per 4 giorni consecutivi con una singola dose orale di deflazacort somministrata la mattina del Giorno 4 (Trattamento D). Il campionamento farmacocinetico per 21 desacetil-DFZ e, se i dati lo consentono, verrà prelevato deflazacort per 24 ore dopo la somministrazione di deflazacort il giorno 4.

Entrambe le coorti A e B:

Ci saranno almeno 24 ore tra la dose del Periodo 1 e la prima dose del Periodo 2.

La sicurezza sarà monitorata durante lo studio mediante ripetute valutazioni cliniche e di laboratorio.

La clinica tenterà di contattare i soggetti utilizzando le loro procedure standard circa 14 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio per determinare se si sono verificati eventi avversi (AE) dall'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti che terminano lo studio in anticipo verranno contattati se il Principal Investigator (PI) lo riterrà necessario.

Coorte A:

I trattamenti A e B sono descritti come segue:

Trattamento A (Periodo 1): 18 mg di deflazacort (3 compresse da 6 mg) all'ora 0 del giorno 1, dopo un digiuno notturno.

Trattamento B (Periodo 2): 600 mg di rifampicina (2 capsule da 300 mg) somministrati all'ora 0 dopo un digiuno notturno ogni 24 ore per 10 giorni (entro ± 1 ora dall'ora di somministrazione del giorno 1), con 18 mg di deflazacort (3 x 6 mg compresse) co-somministrato il Giorno 10.

Gruppo B:

I trattamenti C e D sono descritti come segue:

Trattamento C (Periodo 1): 18 mg di deflazacort (3 compresse da 6 mg) all'ora 0 del giorno 1, dopo un digiuno notturno.

Trattamento D (Periodo 2): 500 mg di claritromicina (1 compressa da 500 mg) somministrati all'Ora 0 e all'Ora 12, a digiuno, circa ogni 12 ore, per 4 giorni (entro ± 1 ora dall'orario di somministrazione del Giorno 1), con 18 mg di deflazacort (3 compresse da 6 mg) co-somministrato all'ora 0 la mattina del giorno 4. La dose finale di claritromicina sarà somministrata all'ora 12 la sera del giorno 4.

Tutti i farmaci in studio in entrambe le coorti saranno somministrati per via orale con circa 240 ml di acqua.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

58

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Stati Uniti, 85283
        • Celerion

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Sano, adulto, maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 55 anni
  • Non fumatore continuativo che non fa uso di prodotti contenenti nicotina da almeno 3 mesi
  • Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e ≤ 32,0 kg/m2
  • Per una donna in età non fertile: deve essere stata sottoposta a procedure di sterilizzazione o essere in postmenopausa con amenorrea per almeno 1 anno prima della prima dose del farmaco in studio e livelli sierici di FSH coerenti con lo stato postmenopausale
  • Un soggetto maschio non vasectomizzato deve accettare di utilizzare un preservativo con spermicida o astenersi da rapporti sessuali durante lo studio fino a 90 giorni
  • Se maschio, deve accettare di non donare lo sperma dalla prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni

Criteri di esclusione:

  • Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio
  • Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni
  • Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica ai farmaci in studio o composti correlati (ad esempio, steroidi o loro formulazioni incluso il lattosio)

  • Storia o presenza di:

    1. Cardiomiopatia sintomatica allo screening
    2. Immunosoppressione o altre controindicazioni per il trattamento con corticosteroidi
    3. Storia di infezioni fungine o virali sistemiche croniche
    4. Intolleranza al galattosio, carenza di lattosio di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio
    5. Diabete mellito
    6. Osteoporosi
    7. Miastenia grave
    8. Epilessia
    9. Ipocalcuria idiopatica
    10. Ipotiroidismo (TSH clinicamente significativo)
    11. Problemi gastrointestinali o ulcere
    12. Precedente miopatia indotta da corticoidi
    13. Herpes simplex oculare
  • Soggetti di sesso femminile in età fertile
  • Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
  • Risultati positivi per droghe o alcol nelle urine
  • Cotinina urinaria positiva
  • Risultati positivi per HIV, HBsAg o HCV
  • La pressione arteriosa da seduti è inferiore a 90/40 mmHg o superiore a 140/90 mmHg
  • La frequenza cardiaca da seduti è inferiore a 40 bpm o superiore a 99 bpm
  • L'intervallo QTc è > 430 msec (maschi) o > 450 msec (femmine)
  • Ha ricevuto qualsiasi vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni
  • - Ha ricevuto agenti immunosoppressori, catrame di carbone e/o radioterapia entro 30 giorni
  • Ha ricevuto corticoidi iniettabili nella dose di 12 settimane del farmaco in studio o qualsiasi forma orale di corticoidi in 30 giorni
  • Clearance stimata della creatinina < 80 ml/min

  • Impossibile astenersi o anticipare l'uso di

    • Qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, nonché rimedi erboristici noti per essere inibitori significativi degli enzimi CYP 3A4 e/o P-gp per 14 giorni
    • Qualsiasi farmaco noto per essere induttore significativo degli enzimi CYP 3A4 e/o P-gp, inclusa l'erba di San Giovanni, per 28 giorni
  • Hanno seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio entro 28 giorni
  • Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 56 giorni
  • Donazione di plasma entro 7 giorni
  • Partecipazione a un altro studio clinico entro 28 giorni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Coorte A Deflazacort e Rifampin
I soggetti riceveranno una dose da 18 mg di deflazacort il giorno 1, periodo 1 e il giorno 10, periodo 2; coorte A. I soggetti riceveranno una somministrazione giornaliera di rifampicina dal giorno 1, periodo 2 al giorno 10, periodo 2.
Droga: Deflazacort e rifampicina
Deflazacort, un glucocorticoide con effetti antinfiammatori e immunosoppressivi, è utilizzato nel trattamento di una varietà di malattie. Farmacologicamente è un profarmaco inattivo che viene metabolizzato completamente e rapidamente nel farmaco attivo 21-desacetyldeflazacort (21 desacetyl-DFZ). L'eliminazione di questo metabolita avviene principalmente attraverso l'urina nell'uomo. La sua potenza è di circa il 70-90% del prednisone e 6 mg di deflazacort hanno approssimativamente la stessa potenza antinfiammatoria di 5 mg di prednisolone o prednisone. La rifampicina è un potente induttore del metabolismo dei farmaci inducendo una varietà di enzimi CYP epatici e intestinali, in particolare CYP3A4. La rifampicina è un antibiotico semisintetico.
Altri nomi:
  • DFZ
SPERIMENTALE: Coorte B Deflazacort e claritromicina
I soggetti riceveranno una dose da 18 mg di deflazacort il giorno 1, periodo 1 e il giorno 4, periodo 2; coorte B. I soggetti riceveranno due dosi giornaliere di claritromicina dal giorno 1, periodo 2 al giorno 4, periodo 2.
Droga: Deflazacort e claritromicina
Deflazacort, un glucocorticoide con effetti antinfiammatori e immunosoppressivi. È un profarmaco inattivo che viene metabolizzato completamente e rapidamente nel farmaco attivo 21 desacetil-DFZ. L'eliminazione di questo metabolita avviene principalmente attraverso l'urina nell'uomo. La sua potenza è di circa il 70-90% del prednisone. La claritromicina è un antibiotico macrolide semisintetico. La claritromicina è attiva in vitro contro una varietà di batteri aerobi e anaerobi gram-positivi e gram-negativi, nonché contro la maggior parte dei batteri Mycobacterium avium complex (MAC). Inoltre, anche il metabolita claritromicina 14-OH ha un'attività antimicrobica clinicamente significativa. Claritromicina è indicata per il trattamento di infezioni da lievi a moderate come faringite/tonsillite.
Altri nomi:
  • biaxina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetti degli inibitori e degli induttori del CYP3A4 sulla farmacocinetica (PK) di deflazacort in soggetti sani inclusa l'area sotto la curva del tempo della concentrazione plasmatica, dal tempo 0 all'ultima concentrazione misurabile diversa da zero.
Lasso di tempo: 10 giorni e 4 giorni
Effetti degli inibitori e degli induttori del CYP3A4 sulla farmacocinetica (PK) di deflazacort in soggetti sani inclusa l'area sotto la curva del tempo della concentrazione plasmatica, dal tempo 0 all'ultima concentrazione misurabile diversa da zero.
10 giorni e 4 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità di una dose di deflazacort in soggetti sani che ricevono inibitori e induttori del CYP3A4 misurata rilevando l'occorrenza di eventi avversi.
Lasso di tempo: 10 giorni e 4 giorni
Sicurezza e tollerabilità di una dose di deflazacort in soggetti sani che ricevono inibitori e induttori del CYP3A4 misurata rilevando l'occorrenza di eventi avversi.
10 giorni e 4 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PTC Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 dicembre 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 novembre 2014

Primo Inserito (STIMA)

10 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

18 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 agosto 2017

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MP-104-CL-025

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Deflazacort e rifampicina

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Angola

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi