Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценить влияние многократных доз рифампина и кларитромицина на фармакокинетику однократной дозы дефлазакорта

15 августа 2017 г. обновлено: PTC Therapeutics

Фаза 1, открытое, двухгрупповое исследование с фиксированной последовательностью для оценки потенциальных эффектов многократных доз рифампина (индуктора CYP3A4) и кларитромицина (ингибитора CYP3A4) на фармакокинетику однократной дозы дефлазакорта у здоровых добровольцев

Основной целью исследования является определение потенциального влияния многократных доз рифампицина и кларитромицина на фармакокинетику однократной дозы (ФК) активного метаболита дефлазакорта (21-дезацетил-ДФЗ) у здоровых взрослых субъектов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое параллельное 2-групповое 2-периодное исследование фиксированной последовательности с участием 58 здоровых взрослых, не употребляющих табак, с участием мужчин и женщин, разделенных на 2 когорты, по 29 субъектов в каждой группе исследования (группы A и B). ).

Когорта А:

В 1-й день периода 1 будет введена однократная пероральная доза дефлазакорта (лечение А), после чего в течение 24 часов будет проведен отбор проб ФК на 21 дезацетил DFZ и, если позволяют данные, дефлазакорт.

В период 2 будут вводиться многократные пероральные дозы рифампина один раз в день (QD) в течение 10 последовательных дней с однократной пероральной дозой дефлазакорта, вводимой одновременно на 10-й день (лечение B). Фармакокинетические пробы для 21-дезацетил-ДФЗ и, если позволяют данные, дефлазакорта будут взяты в течение 24 часов после введения дозы дефлазакорта на 10-й день. Сбор утренней мочи будет использоваться для измерения концентрации 6β-гидроксикортизола и свободного кортизола в дни 1, 4, 8 и 10 для оценки уровня индукции фермента цитохрома P450 (CYP).

Когорта Б:

В 1-й день периода 1 будет введена однократная пероральная доза дефлазакорта (лечение С), после чего в течение 24 часов будет проведен отбор проб ФК на 21-дезацетил-ДФЗ и, если позволяют данные, дефлазакорт.

В период 2 будет вводиться многократные пероральные дозы кларитромицина два раза в день (дважды в сутки) в течение 4 дней подряд с однократной пероральной дозой дефлазакорта, вводимой одновременно утром 4-го дня (лечение D). Фармакокинетические пробы для 21 дезацетил-ДФЗ и, если позволяют данные, дефлазакорта будут взяты в течение 24 часов после введения дозы дефлазакорта на 4-й день.

Обе когорты A и B:

Между дозой в период 1 и первой дозой в период 2 должно пройти не менее 24 часов.

Безопасность будет контролироваться на протяжении всего исследования с помощью повторных клинических и лабораторных оценок.

Клиника попытается связаться с субъектами, используя свои стандартные процедуры, примерно через 14 дней после последнего введения исследуемого препарата, чтобы определить, произошли ли какие-либо нежелательные явления (НЯ) после приема последней дозы исследуемого препарата. С субъектами, прекратившими исследование досрочно, свяжутся, если главный исследователь (PI) сочтет это необходимым.

Когорта А:

Обработки A и B описываются следующим образом:

Лечение А (период 1): 18 мг дефлазакорта (3 таблетки по 6 мг) в час 0 в день 1 после голодания в течение ночи.

Лечение B (период 2): 600 мг рифампина (2 капсулы по 300 мг), вводимые в 0-й час после ночного голодания каждые 24 часа в течение 10 дней (в пределах ± 1 часа от времени приема в 1-й день), с 18 мг дефлазакорта (3 x таблетки по 6 мг) вводят одновременно на 10-й день.

Когорта Б:

Обработки C и D описываются следующим образом:

Лечение C (период 1): 18 мг дефлазакорта (3 таблетки по 6 мг) в час 0 в день 1 после голодания в течение ночи.

Лечение D (период 2): кларитромицин по 500 мг (1 таблетка по 500 мг), вводимый в 0-й и 12-й час натощак примерно каждые 12 часов в течение 4 дней (в пределах ± 1 часа от времени приема в день 1), с дефлазакортом 18 мг (3 таблетки по 6 мг), вводимым одновременно в 0-й час утром 4-го дня. Последняя доза кларитромицина будет введена в 12-й час вечером 4-го дня.

Все исследуемые препараты в обеих когортах будут вводиться перорально, запивая примерно 240 мл воды.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

58

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровый, взрослый, мужчина или женщина, от 18 до 55 лет.
  • Постоянный некурящий, не употреблявший никотинсодержащие продукты не менее 3 месяцев.
  • Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и ≤ 32,0 кг/м2
  • Для женщин, не способных к деторождению: должны пройти процедуры стерилизации или быть в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до первой дозы исследуемого препарата и уровнями ФСГ в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу.
  • Субъект мужского пола без вазэктомии должен дать согласие на использование презерватива со спермицидом или воздерживаться от половых контактов во время исследования до 90 дней.
  • Если мужчина, должен согласиться не сдавать сперму с момента первой дозы исследуемого препарата до 90 дней.

Критерий исключения:

  • Субъект психически или юридически недееспособен или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время визита для скрининга или ожидается во время проведения исследования.
  • История или наличие алкоголизма или наркомании в течение последних 2 лет
  • История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемые препараты или родственные соединения (например, стероиды или их составы, включая лактозу)

  • История или наличие:

    1. Симптоматическая кардиомиопатия при скрининге
    2. Иммуносупрессия или другие противопоказания для лечения кортикостероидами
    3. История хронических системных грибковых или вирусных инфекций
    4. Непереносимость галактозы, дефицит лактозы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы
    5. Сахарный диабет
    6. Остеопороз
    7. Миастения гравис
    8. эпилепсия
    9. Идиопатическая гипокальциурия
    10. Гипотиреоз (ТТГ клинически значимый)
    11. Желудочно-кишечные проблемы или язвы
    12. Предыдущая миопатия, вызванная кортикостероидами
    13. Глазной простой герпес
  • Женщины с детородным потенциалом
  • Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью
  • Положительные результаты анализа мочи на наркотики или алкоголь
  • Положительный котинин в моче
  • Положительные результаты на ВИЧ, HBsAg или HCV
  • Артериальное давление сидя ниже 90/40 мм рт.ст. или выше 140/90 мм рт.ст.
  • ЧСС сидя ниже 40 ударов в минуту или выше 99 ударов в минуту
  • Интервал QTc > 430 мс (мужчины) или > 450 мс (женщины)
  • Получил любую живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней.
  • Получал какие-либо иммунодепрессанты, каменноугольную смолу и/или лучевую терапию в течение 30 дней.
  • Получал инъекционные кортикоиды в дозе исследуемого препарата в течение 12 недель или любую пероральную форму кортикоидов в течение 30 дней.
  • Расчетный клиренс креатинина < 80 мл/мин.

  • Не в состоянии воздержаться или предвидит использование

    • Любые лекарства, в том числе рецептурные и безрецептурные, а также растительные лекарственные средства, которые, как известно, являются значительными ингибиторами ферментов CYP 3A4 и/или P gp в течение 14 дней.
    • Любые препараты, которые, как известно, являются значительными индукторами ферментов CYP 3A4 и/или P gp, включая зверобой продырявленный, в течение 28 дней.
  • Соблюдали диету, несовместимую с исследуемой диетой, в течение 28 дней.
  • Донорство крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней
  • Сдача плазмы в течение 7 дней
  • Участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта А Дефлазакорт и Рифампин
Субъекты получат одну дозу дефлазакорта 18 мг в день 1, период 1 и день 10, период 2; когорта A. Субъекты будут получать дозу рифампина один раз в день с 1-го дня, период 2, до 10-го дня, период 2.
Лекарство: Дефлазакорт и рифампин
Дефлазакорт, глюкокортикоид с противовоспалительным и иммунодепрессивным действием, используется при лечении различных заболеваний. Фармакологически это неактивное пролекарство, которое полностью и быстро метаболизируется в активное лекарственное средство 21-дезацетилдефлазакорт (21-дезацетил-ДФЗ). У людей этот метаболит выводится в основном с мочой. Его активность составляет примерно от 70 до 90% преднизолона, а 6 мг дефлазакорта обладают примерно такой же противовоспалительной активностью, как 5 мг преднизолона или преднизона. Рифампицин является мощным индуктором метаболизма лекарственных средств, индуцируя различные печеночные и кишечные ферменты CYP, особенно CYP3A4. Рифампин — полусинтетический антибиотик.
Другие имена:
  • ДФЗ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта B Дефлазакорт и кларитромицин
Субъекты получат одну дозу дефлазакорта 18 мг в день 1, период 1 и день 4, период 2; когорта B. Субъекты будут получать дозу кларитромицина два раза в день с 1-го дня, период 2, до 4-го дня, период 2.
Лекарство: Дефлазакорт и Кларитромицин
Дефлазакорт, глюкокортикоид с противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. Это неактивное пролекарство, которое полностью и быстро метаболизируется до активного препарата 21-дезацетил-ДФЗ. У людей этот метаболит выводится в основном с мочой. Его эффективность составляет примерно от 70 до 90% преднизолона. Кларитромицин — полусинтетический антибиотик группы макролидов. Кларитромицин активен in vitro в отношении различных аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также большинства бактерий комплекса Mycobacterium avium (MAC). Кроме того, метаболит кларитромицина 14-ОН также обладает клинически значимой антимикробной активностью. Кларитромицин показан для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести, таких как фарингит/тонзиллит.
Другие имена:
  • биаксин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние ингибиторов и индукторов CYP3A4 на фармакокинетику (ФК) дефлазакорта у здоровых добровольцев, включая площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, от момента времени 0 до последней измеряемой ненулевой концентрации.
Временное ограничение: 10 дней и 4 дня
Влияние ингибиторов и индукторов CYP3A4 на фармакокинетику (ФК) дефлазакорта у здоровых добровольцев, включая площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, от момента времени 0 до последней измеряемой ненулевой концентрации.
10 дней и 4 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость одной дозы дефлазакорта у здоровых добровольцев, получающих ингибиторы и индукторы CYP3A4, оценивали путем регистрации возникновения нежелательных явлений.
Временное ограничение: 10 дней и 4 дня
Безопасность и переносимость одной дозы дефлазакорта у здоровых добровольцев, получающих ингибиторы и индукторы CYP3A4, оценивали путем регистрации возникновения нежелательных явлений.
10 дней и 4 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PTC Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

10 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MP-104-CL-025

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться