Avaliar os efeitos de doses múltiplas de rifampicina e claritromicina na farmacocinética de dose única de deflazacorte
Um estudo de fase 1, aberto, de 2 braços, de sequência fixa para avaliar os efeitos potenciais de doses múltiplas de rifampicina (indutor do CYP3A4) e claritromicina (inibidor do CYP3A4) na farmacocinética de dose única de deflazacorte em indivíduos saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, paralelo de 2 braços, 2 períodos, de sequência fixa em 58 adultos saudáveis não tabagistas usando indivíduos masculinos e femininos divididos em 2 coortes, com 29 indivíduos em cada braço do estudo (Coortes A e B ).
Coorte A:
No Dia 1 do Período 1, uma dose oral única de deflazacort (Tratamento A) será administrada seguida de amostragem PK por 24 horas para 21 desacetil DFZ e, se os dados permitirem, deflazacort.
No Período 2, múltiplas doses orais de rifampicina serão administradas uma vez ao dia (QD) por 10 dias consecutivos com uma dose oral única de deflazacorte coadministrada no Dia 10 (Tratamento B). Amostragem farmacocinética para 21-desacetil-DFZ e, se os dados permitirem, deflazacorte será coletada por 24 horas após a dosagem de deflazacorte no dia 10. A coleta de urina matinal será usada para medir as concentrações de 6β-hidroxicortisol e cortisol livre nos dias 1, 4, 8 e 10 para avaliar o nível de indução da enzima citocromo P450 (CYP).
Coorte B:
No Dia 1 do Período 1, uma dose oral única de deflazacort (Tratamento C) será administrada seguida de amostragem PK por 24 horas para 21-desacetil-DFZ e, se os dados permitirem, deflazacort.
No Período 2, múltiplas doses orais de claritromicina serão administradas duas vezes ao dia (BID) por 4 dias consecutivos com uma única dose oral de deflazacort coadministrada na manhã do Dia 4 (Tratamento D). Amostragem farmacocinética para 21 desacetil-DFZ e, se os dados permitirem, deflazacort serão tomadas por 24 horas após a dosagem de deflazacort no Dia 4.
Ambas as Coortes A e B:
Haverá pelo menos 24 horas entre a dose no Período 1 e a primeira dose no Período 2.
A segurança será monitorada ao longo do estudo por avaliações clínicas e laboratoriais repetidas.
A clínica tentará entrar em contato com os indivíduos usando seus procedimentos padrão aproximadamente 14 dias após a administração do último medicamento do estudo para determinar se algum evento adverso (AEs) ocorreu desde a última dose do medicamento do estudo. Os indivíduos que encerrarem o estudo antecipadamente serão contatados se o Investigador Principal (PI) julgar necessário.
Coorte A:
Os tratamentos A e B são descritos a seguir:
Tratamento A (Período 1): 18 mg de deflazacort (3 x 6 mg comprimidos) na Hora 0 do Dia 1, após jejum noturno.
Tratamento B (Período 2): 600 mg de rifampicina (2 x 300 mg cápsulas) administrados na Hora 0 após um jejum noturno a cada 24 horas por 10 dias (dentro de ± 1 hora do tempo de dosagem no Dia 1), com 18 mg de deflazacort (3 x comprimidos de 6 mg) coadministrados no Dia 10.
Coorte B:
Os tratamentos C e D são descritos a seguir:
Tratamento C (Período 1): 18 mg de deflazacort (3 x 6 mg comprimidos) na Hora 0 do Dia 1, após jejum noturno.
Tratamento D (Período 2): 500 mg de claritromicina (1 x comprimidos de 500 mg) administrados na Hora 0 e na Hora 12, em jejum, aproximadamente a cada 12 horas, durante 4 dias (dentro de ± 1 hora após os horários de dosagem no Dia 1), com 18 mg de deflazacort (comprimidos de 3 x 6 mg) coadministrados na hora 0 na manhã do dia 4. A dose final de claritromicina será administrada na hora 12 da noite do dia 4.
Todos os medicamentos do estudo em ambas as coortes serão administrados por via oral com aproximadamente 240 mL de água.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85283
- Celerion
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Saudável, adulto, masculino ou feminino, 18 55 anos de idade
- Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses
- Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 e ≤ 32,0 kg/m2
- Para uma mulher sem potencial para engravidar: deve ter passado por procedimentos de esterilização ou estar na pós-menopausa com amenorreia por pelo menos 1 ano antes da primeira dose do medicamento do estudo e níveis séricos de FSH consistentes com o estado pós-menopausa
- Um indivíduo do sexo masculino não vasectomizado deve concordar em usar um preservativo com espermicida ou abster-se de relações sexuais durante o estudo até 90 dias
- Se for homem, deve concordar em não doar esperma desde a primeira dose do medicamento do estudo até 90 dias
Critério de exclusão:
- O sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo
- História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos
- Histórico ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática aos medicamentos do estudo ou compostos relacionados (por exemplo, esteróides ou suas formulações, incluindo lactose)
História ou presença de:
- Cardiomiopatia sintomática na triagem
- Imunossupressão ou outras contraindicações para o tratamento com corticosteroides
- História de infecções fúngicas ou virais sistêmicas crônicas
- Intolerância à galactose, deficiência de lactose Lapp ou má absorção de glicose-galactose
- diabetes melito
- Osteoporose
- Miastenia grave
- Epilepsia
- Hipocalcúria idiopática
- Hipotireoidismo (TSH clinicamente significativo)
- Problemas gastrointestinais ou úlceras
- Miopatia prévia induzida por corticóides
- Herpes simples ocular
- Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar
- Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
- Resultados positivos de drogas ou álcool na urina
- Cotinina urinária positiva
- Resultados positivos para HIV, HBsAg ou HCV
- A pressão arterial sentada é inferior a 90/40 mmHg ou superior a 140/90 mmHg
- A frequência cardíaca sentada é inferior a 40 bpm ou superior a 99 bpm
- O intervalo QTc é > 430 ms (homens) ou > 450 ms (mulheres)
- Recebeu qualquer vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias
- Recebeu algum agente imunossupressor, alcatrão de hulha e/ou radioterapia em 30 dias
- Recebeu corticoides injetáveis na dose de 12 semanas do medicamento do estudo ou qualquer forma oral de corticoides em 30 dias
- Depuração de creatinina estimada < 80 ml/min
Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de
- Qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, bem como remédios fitoterápicos conhecidos por serem inibidores significativos das enzimas CYP 3A4 e/ou P gp por 14 dias
- Quaisquer medicamentos conhecidos por serem indutores significativos de enzimas CYP 3A4 e/ou P gp, incluindo erva de São João, por 28 dias
- Estiver em uma dieta incompatível com a dieta do estudo dentro de 28 dias
- Doação de sangue ou perda significativa de sangue em até 56 dias
- Doação de plasma em 7 dias
- Participação em outro ensaio clínico em até 28 dias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Coorte A Deflazacorte e Rifampina
Os indivíduos receberão uma dose de 18 mg de deflazacort no Dia 1, Período 1 e Dia 10, Período 2; coorte A. Os indivíduos receberão uma dose diária de rifampicina no Dia 1, Período 2 até o Dia 10, Período 2.
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Deflazacort, um glicocorticóide com efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores, é utilizado no tratamento de uma variedade de doenças.
Farmacologicamente é um pró-fármaco inativo que é metabolizado completa e rapidamente no fármaco ativo 21-desacetildeflazacort (21 desacetil-DFZ).
A eliminação deste metabolito é principalmente através da urina em humanos.
Sua potência é de aproximadamente 70 a 90% da prednisona e 6 mg de deflazacort tem aproximadamente a mesma potência antiinflamatória de 5 mg de prednisolona ou prednisona.
A rifampicina é um potente indutor do metabolismo de drogas por induzir uma variedade de enzimas CYP hepáticas e intestinais, especialmente CYP3A4.
A rifampicina é um antibiótico semissintético.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Coorte B Deflazacorte e Claritromicina
Os indivíduos receberão uma dose de 18 mg de deflazacort no Dia 1, Período 1 e Dia 4, período 2; coorte B. Os indivíduos receberão duas doses diárias de claritromicina no Dia 1, Período 2 até o Dia 4, Período 2.
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Deflazacort, um glucocorticóide com efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores.
É um pró-fármaco inativo que é completa e rapidamente metabolizado no fármaco ativo 21 desacetil-DFZ.
A eliminação deste metabolito é principalmente através da urina em humanos.
Sua potência é de aproximadamente 70 a 90% da prednisona.
A claritromicina é um antibiótico macrólido semissintético.
A claritromicina é ativa in vitro contra uma variedade de bactérias gram-positivas e gram-negativas aeróbicas e anaeróbicas, bem como contra a maioria das bactérias do complexo mycobacterium avium (MAC).
Além disso, o metabólito 14-OH claritromicina também possui atividade antimicrobiana clinicamente significativa.
A claritromicina é indicada para o tratamento de infecções leves a moderadas, como faringite/amigdalite.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeitos dos inibidores e indutores do CYP3A4 na farmacocinética (PK) do deflazacorte em indivíduos saudáveis, incluindo a área sob a curva de tempo de concentração plasmática, desde o tempo 0 até a última concentração mensurável diferente de zero.
Prazo: 10 dias e 4 dias
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Efeitos dos inibidores e indutores do CYP3A4 na farmacocinética (PK) do deflazacorte em indivíduos saudáveis, incluindo a área sob a curva de tempo de concentração plasmática, desde o tempo 0 até a última concentração mensurável diferente de zero.
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10 dias e 4 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade de uma dose de deflazacorte em indivíduos saudáveis recebendo inibidores e indutores do CYP3A4 medidos pela captura da ocorrência de eventos adversos.
Prazo: 10 dias e 4 dias
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Segurança e tolerabilidade de uma dose de deflazacorte em indivíduos saudáveis recebendo inibidores e indutores do CYP3A4 medidos pela captura da ocorrência de eventos adversos.
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10 dias e 4 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Leprostáticos
- Inibidores da Síntese de Proteínas
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Indutores do citocromo P-450 CYP2C8
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C19
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C9
- Rifampicina
- Claritromicina
- Deflazacorte
Outros números de identificação do estudo
- MP-104-CL-025
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