Ocena wpływu wielokrotnych dawek ryfampicyny i klarytromycyny na farmakokinetykę pojedynczej dawki deflazacortu

Jest to otwarte, równoległe, 2-ramienne, 2-okresowe badanie o ustalonej sekwencji z udziałem 58 zdrowych dorosłych niepalących mężczyzn i kobiet, podzielonych na 2 kohorty, po 29 osób w każdej grupie badania (kohorty A i B ).

Kohorta A:

W Dniu 1 Okresu 1 zostanie podana pojedyncza dawka doustna deflazakortu (Leczenie A), a następnie pobierane będą próbki PK przez 24 godziny dla 21 deacetylo-DFZ i, jeśli pozwalają na to dane, deflazakortu.

W okresie 2 wielokrotne dawki doustne ryfampicyny będą podawane raz dziennie (QD) przez 10 kolejnych dni z pojedynczą doustną dawką deflazakortu podawaną jednocześnie w dniu 10 (leczenie B). Farmakokinetyczne pobieranie próbek dla 21-desacetylo-DFZ i, jeśli pozwalają na to dane, deflazakortu będzie pobierane przez 24 godziny po podaniu deflazakortu w dniu 10. Poranna zbiórka moczu zostanie wykorzystana do pomiaru stężenia 6β-hydroksykortyzolu i wolnego kortyzolu w dniach 1, 4, 8 i 10 w celu oceny poziomu indukcji enzymów cytochromu P450 (CYP).

Kohorta B:

W Dniu 1 Okresu 1 zostanie podana pojedyncza doustna dawka deflazakortu (Leczenie C), a następnie przez 24 godziny pobierane będą próbki PK dla 21-desacetylo-DFZ i, jeśli pozwalają na to dane, deflazakortu.

W okresie 2 wielokrotne dawki doustne klarytromycyny będą podawane dwa razy dziennie (BID) przez 4 kolejne dni z pojedynczą doustną dawką deflazakortu podawaną jednocześnie rano dnia 4 (leczenie D). Pobieranie próbek farmakokinetycznych dla 21 deacetylo-DFZ i, jeśli pozwalają na to dane, deflazakortu będzie pobierane przez 24 godziny po podaniu deflazakortu w dniu 4.

Obie kohorty A i B:

Między podaniem dawki w okresie 1 a pierwszą dawką w okresie 2 upłynąć co najmniej 24 godziny.

Bezpieczeństwo będzie monitorowane przez cały czas trwania badania poprzez powtarzane oceny kliniczne i laboratoryjne.

Klinika podejmie próbę skontaktowania się z pacjentami, stosując swoje standardowe procedury, około 14 dni po ostatnim podaniu badanego leku, aby ustalić, czy wystąpiły jakiekolwiek zdarzenia niepożądane (AE) od ostatniej dawki badanego leku. Osoby, które wcześniej zakończą badanie, zostaną powiadomione, jeśli główny badacz (PI) uzna to za konieczne.

Kohorta A:

Zabiegi A i B opisano w następujący sposób:

Leczenie A (okres 1): 18 mg deflazakortu (tabletki 3 x 6 mg) w godzinie 0 dnia 1, po całonocnym poście.

Leczenie B (Okres 2): 600 mg ryfampicyny (2 kapsułki po 300 mg) podawane o godzinie 0 po całonocnym poście co 24 godziny przez 10 dni (w ciągu ± 1 godziny od czasu podania dawki w dniu 1), z 18 mg deflazakortu (3 x tabletki 6 mg) podawane jednocześnie w dniu 10.

Kohorta B:

Zabiegi C i D opisano w następujący sposób:

Leczenie C (Okres 1): 18 mg deflazakortu (3 x tabletki 6 mg) o godzinie 0 w dniu 1, po całonocnym poście.

Leczenie D (okres 2): klarytromycyna w dawce 500 mg (1 tabletka po 500 mg) podawana w godzinie 0 i godzinie 12 na czczo, w przybliżeniu co 12 godzin, przez 4 dni (w ciągu ± 1 godziny od czasu podania dawki w dniu 1.), z deflazakortem 18 mg (3 tabletki po 6 mg) o godzinie 0 rano dnia 4. Ostatnia dawka klarytromycyny zostanie podana o godzinie 12 wieczorem dnia 4.

Wszystkie badane leki w obu kohortach będą podawane doustnie z około 240 ml wody.