Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evalueer de effecten van meerdere doses rifampicine en claritromycine op de farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis van Deflazacort

15 augustus 2017 bijgewerkt door: PTC Therapeutics

Een fase 1, open-label, 2-armig onderzoek met vaste sequentie om de potentiële effecten te evalueren van meerdere doses rifampicine (CYP3A4-inducer) en claritromycine (CYP3A4-remmer) op de farmacokinetiek van deflazacort met een enkelvoudige dosis bij gezonde proefpersonen

Het primaire doel van de studie is het bepalen van de mogelijke effecten van meerdere doses rifampicine en claritromycine op de farmacokinetiek (PK) van een enkelvoudige dosis van de actieve metaboliet van deflazacort (21 desacetyl-DFZ) bij gezonde volwassen proefpersonen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, parallel onderzoek met 2 armen, 2 perioden en een vaste volgorde bij 58 gezonde volwassen niet-tabaksgebruikers met mannelijke en vrouwelijke proefpersonen verdeeld in 2 cohorten, met 29 proefpersonen in elke tak van het onderzoek (cohorten A en B ).

Cohort A:

Op dag 1 van periode 1 wordt een enkelvoudige orale dosis deflazacort (behandeling A) toegediend, gevolgd door PK-monstername gedurende 24 uur voor 21 desacetyl DFZ en, indien de gegevens dit toelaten, deflazacort.

In periode 2 zullen meerdere orale doses rifampicine eenmaal daags (QD) worden toegediend gedurende 10 opeenvolgende dagen met een enkele orale dosis deflazacort gelijktijdig toegediend op dag 10 (behandeling B). Farmacokinetische monsters voor 21-desacetyl-DFZ en, indien de gegevens dit toelaten, deflazacort zullen worden genomen gedurende 24 uur na toediening van deflazacort op dag 10. Het verzamelen van ochtendurine zal worden gebruikt om de 6β-hydroxycortisol- en vrije cortisolconcentraties op dag 1, 4, 8 en 10 te meten om het niveau van cytochroom P450 (CYP)-enzyminductie te evalueren.

Cohort B:

Op dag 1 van periode 1 wordt een enkelvoudige orale dosis deflazacort (behandeling C) toegediend, gevolgd door PK-monstername gedurende 24 uur voor 21-desacetyl-DFZ en, indien de gegevens dit toelaten, deflazacort.

In Periode 2 zullen meerdere orale doses claritromycine tweemaal daags (BID) worden toegediend gedurende 4 opeenvolgende dagen met een enkele orale dosis deflazacort gelijktijdig toegediend op de ochtend van Dag 4 (Behandeling D). Farmacokinetische monsters voor 21 desacetyl-DFZ en, indien de gegevens dit toelaten, deflazacort zullen gedurende 24 uur na toediening van deflazacort op dag 4 worden genomen.

Beide cohorten A en B:

Tussen de dosis in periode 1 en de eerste dosis in periode 2 zit ten minste 24 uur.

De veiligheid zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd door herhaalde klinische en laboratoriumevaluaties.

De kliniek zal ongeveer 14 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel proberen contact op te nemen met proefpersonen volgens hun standaardprocedures om te bepalen of er bijwerkingen (AE's) zijn opgetreden sinds de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen die het onderzoek voortijdig beëindigen, zullen worden gecontacteerd als de hoofdonderzoeker (PI) dit nodig acht.

Cohort A:

Behandelingen A en B worden als volgt beschreven:

Behandeling A (periode 1): 18 mg deflazacort (3 x 6 mg tabletten) op uur 0 op dag 1, na een nacht vasten.

Behandeling B (periode 2): 600 mg rifampicine (2 x 300 mg capsules) toegediend om uur 0 na een nacht vasten elke 24 uur gedurende 10 dagen (binnen ± 1 uur na innametijd op dag 1), met 18 mg deflazacort (3 x 6 mg tabletten) gelijktijdig toegediend op dag 10.

Cohort B:

Behandelingen C en D worden als volgt beschreven:

Behandeling C (periode 1): 18 mg deflazacort (3 x 6 mg tabletten) op uur 0 op dag 1, na een nacht vasten.

Behandeling D (periode 2): 500 mg claritromycine (1 x 500 mg tabletten) toegediend op uur 0 en uur 12, nuchter, ongeveer elke 12 uur, gedurende 4 dagen (binnen ± 1 uur na de doseringstijden op dag 1), met 18 mg deflazacort (3 x 6 mg tabletten) gelijktijdig toegediend om uur 0 op de ochtend van dag 4. De laatste dosis claritromycine wordt gegeven om uur 12 in de avond van dag 4.

Alle onderzoeksgeneesmiddelen in beide cohorten zullen oraal worden toegediend met ongeveer 240 ml water.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

58

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezond, volwassen, man of vrouw, 18 55 jaar
  • Continue niet-roker die gedurende ten minste 3 maanden geen nicotinehoudende producten heeft gebruikt
  • Body mass index (BMI) ≥ 18,5 en ≤ 32,0 kg/m2
  • Voor een vrouw die niet zwanger kan worden: moet een sterilisatieprocedure hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en FSH-serumspiegels die consistent zijn met de postmenopauzale status
  • Een mannelijke proefpersoon zonder vasectomie moet akkoord gaan met het gebruik van een condoom met zaaddodend middel of zich onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek tot 90 dagen
  • Als man, moet ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon is geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek
  • Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar
  • Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op de onderzoeksgeneesmiddelen of verwante verbindingen (bijv. steroïden of hun formuleringen inclusief lactose)

  • Geschiedenis of aanwezigheid van:

    1. Symptomatische cardiomyopathie bij screening
    2. Immunosuppressie of andere contra-indicaties voor behandeling met corticosteroïden
    3. Geschiedenis van chronische systemische schimmel- of virale infecties
    4. Galactose-intolerantie, Lapp-lactosedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie
    5. Suikerziekte
    6. Osteoporose
    7. Myasthenia gravis
    8. Epilepsie
    9. Idiopathische hypocalcurie
    10. Hypothyreoïdie (TSH klinisch significant)
    11. Gastro-intestinale problemen of zweren
    12. Eerdere door corticoïden geïnduceerde myopathie
    13. Oculaire herpes simplex
  • Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Positieve urine drugs- of alcoholresultaten
  • Positieve urine-cotinine
  • Positieve resultaten voor HIV, HBsAg of HCV
  • Zittende bloeddruk is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 140/90 mmHg
  • Zittende hartslag is lager dan 40 slagen per minuut of hoger dan 99 slagen per minuut
  • QTc-interval is > 430 msec (mannen) of > 450 msec (vrouwen)
  • Heeft binnen 30 dagen een levend of levend verzwakt vaccin gekregen
  • Heeft binnen 30 dagen immunosuppressieve middelen, koolteer en/of bestralingstherapieën gekregen
  • Heeft injecteerbare corticoïden gekregen in de 12 weken durende dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of een orale vorm van corticoïden in 30 dagen
  • Geschatte creatinineklaring < 80 ml/min

  • Kan niet afzien van of anticipeert op het gebruik van

    • Elk medicijn, inclusief voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen, evenals kruidenremedies waarvan bekend is dat ze significante remmers zijn van CYP 3A4-enzymen en / of P-gp gedurende 14 dagen
    • Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze significante inductoren zijn van CYP 3A4-enzymen en/of P-gp, inclusief sint-janskruid, gedurende 28 dagen
  • Binnen 28 dagen een dieet hebben gevolgd dat onverenigbaar is met het studiedieet
  • Donatie van bloed of aanzienlijk bloedverlies binnen 56 dagen
  • Plasmadonatie binnen 7 dagen
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 28 dagen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Cohort A Deflazacort en Rifampicine
Proefpersonen krijgen één dosis van 18 mg deflazacort op dag 1, periode 1 en dag 10, periode 2; cohort A. Proefpersonen krijgen eenmaal daags een dosis rifampicine op dag 1, periode 2 tot en met dag 10, periode 2.
Geneesmiddel: Deflazacort en rifampicine
Deflazacort, een glucocorticoïde met ontstekingsremmende en immunosuppressieve effecten, wordt gebruikt bij de behandeling van verschillende ziekten. Farmacologisch gezien is het een inactieve prodrug die volledig en snel wordt gemetaboliseerd tot het actieve geneesmiddel 21-desacetyldeflazacort (21 desacetyl-DFZ). De eliminatie van deze metaboliet vindt bij mensen voornamelijk plaats via de urine. De potentie is ongeveer 70 tot 90% van prednison en 6 mg deflazacort heeft ongeveer dezelfde ontstekingsremmende potentie als 5 mg prednisolon of prednison. Rifampicine is een krachtige inductor van het metabolisme van geneesmiddelen door een verscheidenheid aan CYP-enzymen in de lever en de darm te induceren, vooral CYP3A4. Rifampicine is een semi-synthetisch antibioticum.
Andere namen:
  • DFZ
EXPERIMENTEEL: Cohort B Deflazacort en Claritromycine
Proefpersonen krijgen één dosis van 18 mg deflazacort op dag 1, periode 1 en dag 4, periode 2; cohort B. Proefpersonen krijgen een tweemaal daagse dosering claritromycine op dag 1, periode 2 tot en met dag 4, periode 2.
Geneesmiddel: Deflazacort en Claritromycine
Deflazacort, een glucocorticoïde met ontstekingsremmende en immunosuppressieve effecten. Het is een inactieve prodrug die volledig en snel wordt gemetaboliseerd tot het actieve medicijn 21 desacetyl-DFZ. De eliminatie van deze metaboliet vindt bij mensen voornamelijk plaats via de urine. De potentie is ongeveer 70 tot 90% van prednison. Claritromycine is een semi-synthetisch macrolide-antibioticum. Claritromycine is in vitro werkzaam tegen een verscheidenheid aan aerobe en anaerobe grampositieve en gramnegatieve bacteriën, evenals tegen de meeste mycobacterium avium-complex (MAC)-bacteriën. Bovendien heeft de 14-OH-claritromycine-metaboliet ook klinisch significante antimicrobiële activiteit. Claritromycine is geïndiceerd voor de behandeling van milde tot matige infecties zoals faryngitis/tonsillitis.
Andere namen:
  • biaxine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effecten van CYP3A4-remmers en -inductoren op de farmacokinetiek (PK) van deflazacort bij gezonde proefpersonen, inclusief het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve, van tijd 0 tot de laatste meetbare niet-nulconcentratie.
Tijdsspanne: 10 dagen en 4 dagen
Effecten van CYP3A4-remmers en -inductoren op de farmacokinetiek (PK) van deflazacort bij gezonde proefpersonen, inclusief het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve, van tijd 0 tot de laatste meetbare niet-nulconcentratie.
10 dagen en 4 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van één dosis deflazacort bij gezonde proefpersonen die CYP3A4-remmers en -inductoren krijgen, zoals gemeten door het optreden van bijwerkingen vast te leggen.
Tijdsspanne: 10 dagen en 4 dagen
Veiligheid en verdraagbaarheid van één dosis deflazacort bij gezonde proefpersonen die CYP3A4-remmers en -inductoren krijgen, zoals gemeten door het optreden van bijwerkingen vast te leggen.
10 dagen en 4 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PTC Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 november 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

10 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

18 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MP-104-CL-025

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezonde vrijwilligers

Klinische onderzoeken op Deflazacort en rifampicine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Djibouti

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren