Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluer effekten av flere doser Rifampin og Clarithromycin på enkeltdose-farmakokinetikken til Deflazacort

15. august 2017 oppdatert av: PTC Therapeutics

En fase 1, åpen etikett, 2-arms studie med fast sekvens for å evaluere de potensielle effektene av flere doser Rifampin (CYP3A4-induktor) og klaritromycin (CYP3A4-hemmer) på enkeltdose-farmakokinetikken til Deflazacort hos friske personer

Hovedmålet med studien er å bestemme den potensielle effekten av flere doser rifampin og klaritromycin på enkeltdose-farmakokinetikken (PK) til den aktive metabolitten deflazacort (21 desacetyl-DFZ) hos friske voksne personer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, parallell 2-arms, 2-perioders studie med fast sekvens i 58 friske voksne ikke-tobakk som bruker mannlige og kvinnelige forsøkspersoner delt inn i 2 kohorter, med 29 forsøkspersoner i hver arm av studien (kohorter A og B) ).

Kohort A:

På dag 1 av periode 1 vil en enkelt oral dose deflazacort (behandling A) bli administrert etterfulgt av PK-prøvetaking i 24 timer for 21 desacetyl DFZ og, hvis data tillater det, deflazacort.

I periode 2 vil flere orale doser rifampin bli administrert én gang daglig (QD) i 10 påfølgende dager med en enkelt oral dose deflazacort administrert samtidig på dag 10 (behandling B). Farmakokinetisk prøvetaking for 21-desacetyl-DFZ og, hvis data tillater det, vil deflazacort tas i 24 timer etter deflazacort-dosering på dag 10. Samling av morgenurin vil bli brukt til å måle konsentrasjoner av 6β-hydroksykortisol og fri kortisol på dag 1, 4, 8 og 10 for å evaluere nivået av cytokrom P450 (CYP) enzyminduksjon.

Kohort B:

På dag 1 av periode 1 vil en enkelt oral dose deflazacort (behandling C) bli administrert etterfulgt av PK-prøvetaking i 24 timer for 21-desacetyl-DFZ og, hvis data tillater det, deflazacort.

I periode 2 vil flere orale doser klaritromycin gis to ganger daglig (BID) i 4 påfølgende dager med en enkelt oral dose deflazacort administrert samtidig om morgenen dag 4 (behandling D). Farmakokinetisk prøvetaking for 21 desacetyl-DFZ og, hvis data tillater det, vil deflazacort tas i 24 timer etter deflazacort-dosering på dag 4.

Både kohorter A og B:

Det vil gå minst 24 timer mellom dosen i periode 1 og den første dosen i periode 2.

Sikkerheten vil bli overvåket gjennom hele studien ved gjentatte kliniske og laboratorieevalueringer.

Klinikken vil forsøke å kontakte forsøkspersoner ved å bruke deres standardprosedyrer omtrent 14 dager etter siste studielegemiddeladministrering for å avgjøre om noen uønskede hendelser (AE) har oppstått siden siste dose av studiemedikamentet. Forsøkspersoner som avslutter studien tidlig vil bli kontaktet dersom hovedetterforskeren (PI) anser det nødvendig.

Kohort A:

Behandling A og B er beskrevet som følger:

Behandling A (periode 1): 18 mg deflazacort (3 x 6 mg tabletter) ved time 0 på dag 1, etter faste over natten.

Behandling B (periode 2): 600 mg rifampin (2 x 300 mg kapsler) administrert ved time 0 etter faste over natten hver 24. time i 10 dager (innen ± 1 time etter doseringstid på dag 1), med 18 mg deflazacort (3 x 6 mg tabletter) administrert samtidig på dag 10.

Kohort B:

Behandling C og D er beskrevet som følger:

Behandling C (periode 1): 18 mg deflazacort (3 x 6 mg tabletter) ved time 0 på dag 1, etter faste over natten.

Behandling D (periode 2): 500 mg klaritromycin (1 x 500 mg tabletter) administrert ved time 0 og time 12, under fastende forhold, omtrent hver 12. time, i 4 dager (innen ± 1 time etter doseringstidene på dag 1), med 18 mg deflazacort (3 x 6 mg tabletter) administrert samtidig ved time 0 om morgenen dag 4. Den siste dosen av klaritromycin vil bli gitt ved time 12 om kvelden dag 4.

Alle studiemedikamenter i begge kohorter vil bli administrert oralt med ca. 240 ml vann.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Forente stater, 85283
        • Celerion

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Frisk, voksen, mann eller kvinne, 18 55 år
  • Kontinuerlig ikke-røyker som ikke har brukt nikotinholdige produkter på minst 3 måneder
  • Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 32,0 kg/m2
  • For en kvinne i ikke-fertil alder: må ha gjennomgått en steriliseringsprosedyre eller være postmenopausal med amenoré i minst 1 år før den første dosen av studiemedikamentet og FSH-serumnivåer i samsvar med postmenopausal status
  • En ikke-vasektomisert, mannlig forsøksperson må godta å bruke kondom med sæddrepende middel eller avstå fra samleie under studien inntil 90 dager
  • Hvis mann, må samtykke til ikke å donere sæd fra den første dosen av studiemedisinen før 90 dager

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersonen er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien
  • Historie eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene
  • Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på studiemedikamentene eller relaterte forbindelser (f.eks. steroider eller deres formuleringer inkludert laktose)

  • Historie eller tilstedeværelse av:

    1. Symptomatisk kardiomyopati ved screening
    2. Immunsuppresjon eller andre kontraindikasjoner for kortikosteroidbehandling
    3. Anamnese med kroniske systemiske sopp- eller virusinfeksjoner
    4. Galaktoseintoleranse, Lapp laktosemangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon
    5. Sukkersyke
    6. Osteoporose
    7. Myasthenia gravis
    8. Epilepsi
    9. Idiopatisk hypokalkuri
    10. Hypotyreose (TSH klinisk signifikant)
    11. Gastrointestinale problemer eller sår
    12. Tidligere kortikoider-indusert myopati
    13. Okulær herpes simplex
  • Kvinnelige subjekter i fertil alder
  • Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende
  • Positive resultater for urinmedisin eller alkohol
  • Positiv urin kotinin
  • Positive resultater for HIV, HBsAg eller HCV
  • Sittende blodtrykk er mindre enn 90/40 mmHg eller større enn 140/90 mmHg
  • Sittende hjertefrekvens er lavere enn 40 bpm eller høyere enn 99 bpm
  • QTc-intervallet er > 430 msek (hanner) eller > 450 msek (kvinner)
  • Har mottatt noen levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager
  • Har mottatt immunsuppressive midler, kulltjære og/eller strålebehandlinger innen 30 dager
  • Har mottatt injiserbare kortikoider i 12 ukers dose av studiemedikament eller en oral form for kortikoider i løpet av 30 dager
  • Estimert kreatininclearance < 80 ml/min

  • Kan ikke avstå fra eller forutse bruken av

    • Ethvert legemiddel, inkludert reseptbelagte og reseptfrie medisiner, samt urtemedisiner kjent for å være betydelige hemmere av CYP 3A4-enzymer og/eller Pgp i 14 dager
    • Alle legemidler som er kjent for å være signifikante indusere av CYP 3A4-enzymer og/eller Pgp, inkludert johannesurt, i 28 dager
  • Har vært på en diett som ikke er forenlig med studiedietten innen 28 dager
  • Donasjon av blod eller betydelig blodtap innen 56 dager
  • Plasmadonasjon innen 7 dager
  • Deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Kohort A Deflazacort og Rifampin
Forsøkspersonene vil motta én 18 mg dose deflazacort på dag 1, periode 1 og dag 10, periode 2; kohort A. Forsøkspersonene vil få en dose rifampin én gang daglig på dag 1, periode 2 til og med dag 10, periode 2.
Legemiddel: Deflazacort og rifampin
Deflazacort, et glukokortikoid med betennelsesdempende og immundempende effekter, brukes til å behandle en rekke sykdommer. Farmakologisk er det et inaktivt prodrug som metaboliseres fullstendig og raskt til det aktive legemidlet 21-desacetyldeflazacort (21 desacetyl-DFZ). Eliminasjonen av denne metabolitten skjer primært via urinen hos mennesker. Dens styrke er omtrent 70 til 90 % av prednison og 6 mg deflazacort har omtrent samme antiinflammatoriske styrke som 5 mg prednisolon eller prednison. Rifampin er en potent induser av legemiddelmetabolisme ved å indusere en rekke hepatiske og intestinale CYP-enzymer, spesielt CYP3A4. Rifampin er et semisyntetisk antibiotikum.
Andre navn:
  • DFZ
EKSPERIMENTELL: Kohort B Deflazacort og Clarithromycin
Forsøkspersonene vil motta én 18 mg dose deflazacort på dag 1, periode 1 og dag 4, periode 2; kohort B. Forsøkspersoner vil motta to ganger daglig dosering av klaritromycin på dag 1, periode 2 til dag 4, periode 2.
Legemiddel: Deflazacort og Clarithromycin
Deflazacort, et glukokortikoid med antiinflammatoriske og immundempende effekter. Det er et inaktivt pro-medikament som metaboliseres fullstendig og raskt til det aktive legemidlet 21 desacetyl-DFZ. Eliminasjonen av denne metabolitten skjer primært via urinen hos mennesker. Dens styrke er omtrent 70 til 90 % av prednison. Klaritromycin er et semisyntetisk makrolidantibiotikum. Klaritromycin er aktivt in vitro mot en rekke aerobe og anaerobe gram-positive og gram-negative bakterier samt de fleste mycobacterium avium complex (MAC) bakterier. I tillegg har 14-OH-klaritromycinmetabolitten også klinisk signifikant antimikrobiell aktivitet. Klaritromycin er indisert for behandling av milde til moderate infeksjoner som faryngitt/tonsillitt.
Andre navn:
  • biaxin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekter av CYP3A4-hemmere og -induktorer på farmakokinetikken (PK) til deflazacort hos friske personer, inkludert området under plasmakonsentrasjonstidskurven, fra tid 0 til siste målbare ikke-nullkonsentrasjon.
Tidsramme: 10 dager og 4 dager
Effekter av CYP3A4-hemmere og -induktorer på farmakokinetikken (PK) til deflazacort hos friske personer, inkludert området under plasmakonsentrasjonstidskurven, fra tid 0 til siste målbare ikke-nullkonsentrasjon.
10 dager og 4 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for én dose deflazacort hos friske personer som får CYP3A4-hemmere og induktorer, målt ved å fange opp forekomsten av bivirkninger.
Tidsramme: 10 dager og 4 dager
Sikkerhet og toleranse for én dose deflazacort hos friske personer som får CYP3A4-hemmere og induktorer, målt ved å fange opp forekomsten av bivirkninger.
10 dager og 4 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PTC Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

10. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

18. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MP-104-CL-025

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere