健康な被験者で実施されたリトナビル（RTV）の有無にかかわらず、GSK2838232の反復投与薬物動態（PK）および安全性研究

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳から55歳までの年齢
• -病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、研究者または医学的に資格のある被指名者によって決定された健康。
• 対象集団の基準範囲外で、包含基準または除外基準に具体的に記載されていない臨床的異常または検査パラメーターを有する被験者は、必要に応じて調査員がメディカルモニターと相談している場合にのみ含めることができます調査結果が追加の危険因子を導入する可能性は低く、研究手順を妨げないことに同意し、文書化します。
• クレアチニンクリアランス (CLcr) > 80 ミリリットル/分 (mL/分) 年齢は年、体重 (Wt) は kg、血清クレアチニン (Scr) はミリグラム/デシリットルの単位である Cockcroft-Gault 方程式によって決定されます(mg/dL); CLcr (mL/分) = (140 - 年齢) * Wt / (72 * Scr) (女性の場合は 0.85 倍)。
• 体重 >= 50 キログラム (kg [110 ポンド {lbs}]) 男性の場合、>= 45 kg (99 ポンド) 女性の場合、ボディマス指数 (BMI) が 18.5-31.0 の範囲内 キログラム/平方メートル kg/m^2 (包括的)
• 男性か女性; -生殖能力のない女性被験者：妊娠していない場合（血清または尿のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査が陰性であることが確認された場合）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも1つが当てはまる場合、参加資格があります。次のいずれかの閉経期の女性：文書化された卵管結紮、文書化された子宮鏡検査による卵管閉塞手順と、両側卵管閉塞のフォローアップ確認、子宮摘出術、文書化された両側卵巣摘出術。閉経後の 12 か月間の自然発生的な無月経と定義され、疑わしいケースでは、卵胞刺激ホルモン (FSH) と閉経と一致するエストラジオール レベルが同時に存在する血液サンプル (確認レベルについては、実験室の参照範囲を参照してください)。 ホルモン補充療法（HRT）を受けている女性は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の初回投与時から治験薬の最後の投与の1週間後まで、以下の避妊要件を遵守しなければなりません。 a) 無精子症の記録を伴う精管切除 b) 男性用コンドームとパートナーによる以下の避妊オプションのいずれかの使用:製品ラベルに記載されているように、年間の失敗率が 1% 未満であることを含む SOP の有効性基準を満たす子宮内避妊器具または子宮内システム、経口避妊薬、併用またはプロゲストゲン単独のいずれか、注射可能なプロゲストゲン、避妊用膣リング、経皮避妊パッチ。 これらの許可された避妊方法は、製品ラベルに従って一貫して正しく使用された場合にのみ有効です。 治験責任医師は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解する責任があります。
• -同意書およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

• アラニンアミノトランスフェラーゼおよびビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍を超える (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、分離型ビリルビンは ULN の 1.5 倍を超えても許容されます)。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）
• -喘息または喘息の病歴がある被験者。
• 心不整脈または心疾患の病歴、またはQT延長症候群の家族歴および個人歴。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日（または薬物が潜在的な酵素誘導物質である場合は14日）または5半減期（いずれか）の使用を控えることができないただし、治験責任医師および GSK メディカル モニターの意見では、投薬が治験手順を妨害したり、被験者の安全性を損なったりしない場合を除きます。
• -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は次のように定義されます：男性の場合は週平均14杯以上、女性の場合は7杯以上。 ドリンク 1 杯はアルコール 12 g に相当します。ビール 12 オンス (360 mL)、ワイン 5 オンス (150 mL)、または 80 プルーフの蒸留酒 1.5 オンス (45 mL) です。
• -スクリーニング前6か月以内の喫煙または履歴、またはタバコまたはニコチンを含む製品の定期的な使用を示す尿中コチニンレベル。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。 強力な免疫抑制剤については、B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) の存在を持つ被験者も除外する必要があります。
• -スクリーニングまたはベースライン心筋トロポニンIが99％カットオフを超える（Dimension Vista心筋トロポニンアッセイによる>.045ナノグラム/ミリリットル[ng/mL]）。
• 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
• HIV抗体の陽性検査。
• -研究への参加により、56日以内に500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質への暴露。
• 24 時間スクリーニングの除外基準 ホルター: 症候性不整脈 (孤立した期外収縮を除く)、持続性心不整脈 (心房細動または粗動、上室性頻脈 (>=10 連続拍動)、完全心ブロックなど)。 非持続性または持続性心室頻拍 (>= 3 連続する心室異所性拍動と定義)。 任意の伝導異常（左または右の不完全または完全な脚ブロック、房室（AV）ブロック[2度以上]、Wolff-Parkinson-White [WPW]症候群などを含むが、これらに限定されない）。 洞休止 > 3 秒。 24 時間で 300 回以上の上室性異所性拍動。 24 時間で 250 回以上の心室異所性拍動。
• -臨床的に重要な異常な心エコー検査所見。 異常な心エコー所見は、登録前にメディカルモニターと話し合う必要があります。
• -心電図スクリーニングの除外基準（適格性の決定には1回の繰り返しが許可されます）：心拍数が45未満で1分あたりの拍数が100を超える（bpm）（男性）。 <50および>100 bpm (男性);男性と女性の両方の場合: PR 間隔 <120 および >220 ミリ秒、QRS 持続時間 <70 および >120 ミリ秒 (ミリ秒)。 QTc 間隔 (フリデリシア) >450 ミリ秒。 注: 100 ～ 110 bpm の心拍数は、適格性を確認するために 30 分以内に ECG またはバイタルによって再チェックできます。 -以前の心筋梗塞の証拠（再分極に関連するSTセグメントの変化は含まれません）。 何らかの伝導異常（左または右の完全脚ブロック、房室ブロック[2度以上]、WPW症候群を含むが、これらに限定されない）。 洞休止 > 3 秒。 -主任研究者またはGlaxoSmithKline医療モニターの意見では、個々の被験者の安全を妨げる重大な不整脈。 非持続性または持続性心室頻拍 (>= 3 回連続する心室異所性拍動)。