Toistuvan annoksen farmakokineettinen (PK) ja turvallisuustutkimus GSK2838232:sta ritonaviirin kanssa ja ilman (RTV) suoritettu terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18–55 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Terve, jonka tutkija tai lääketieteellisesti pätevä henkilö on määrittänyt lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta.
• Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole nimenomaisesti lueteltu sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä, tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija neuvottelee tarvittaessa Medical Monitorin kanssa. suostua ja dokumentoida, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä.
• Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) >80 millilitraa minuutissa (mL/min) määritettynä Cockcroft-Gault-yhtälöllä, jossa ikä on vuosia, paino (Wt) kilogrammoina ja seerumin kreatiniini (Scr) on milligrammaa/desilitraa (mg/dl); CLcr (ml/min) = (140 - ikä) * Wt / (72 * Scr) (kertaa 0,85, jos nainen).
• Ruumiinpaino >= 50 kg (kg [110 paunaa {lbs}]) miehillä ja >= 45 kg (99 paunaa) naisilla ja painoindeksi (BMI) välillä 18,5-31,0 kilogrammaa neliömetriä kohden kg/m^2 (mukaan lukien)
• Mies vai nainen; Naispuolinen koehenkilö, joka ei ole lisääntymiskykyinen: on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (mikä on varmistettu negatiivisella seerumin tai virtsan koriongonadotropiinitestillä (hCG)), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: menopausaalisilla naisilla, joilla on jokin seuraavista: dokumentoitu munanjohtimen ligaatio, dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukkeuma toimenpide, jossa molemminpuolinen munanjohtimen tukos on varmistettu, kohdun poisto, dokumentoitu kahdenvälinen munanjohdinpoisto; Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi kyseenalaisissa tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ja vaihdevuosien mukaisia ​​estradiolitasoja (katso varmistusarvot laboratorion viitearvoista). Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten on lopetettava hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan varmistaa ennen tutkimukseen osallistumista. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispartnereita, on noudatettava seuraavia ehkäisyvaatimuksia ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta viikkoon viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. a) Vasektomia ja atsoospermian dokumentaatio, b) Miesten kondomi sekä kumppanin jonkin alla olevista ehkäisyvaihtoehdoista: Ehkäisyväline ihonalainen implantti, joka täyttää standardin käyttömenettelyn (SOP) tehokkuuskriteerit, mukaan lukien < 1 % epäonnistumisaste vuodessa, kuten todettu tuotteen etiketissä, kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä, joka täyttää SOP:n tehokkuuskriteerit, mukaan lukien < 1 % epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä todetaan, Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmänä tai pelkkä progestiini Injektoitava progestiini, ehkäisy emätinrengas, perkutaaninen ehkäisylaastarit. Nämä sallitut ehkäisymenetelmät ovat tehokkaita vain, jos niitä käytetään johdonmukaisesti, oikein ja tuotteen etiketin mukaisesti. Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Alaniiniaminotransferaasi ja bilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä)
• Potilaat, joilla on astma tai joilla on ollut astma.
• Sydämen rytmihäiriöiden tai sydänsairauksien lääketieteellinen historia tai pitkä QT-oireyhtymä suvussa ja henkilökohtaisessa historiassa.
• Ei pysty pidättymään reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinien, yrtti- ja ravintolisien (mukaan lukien mäkikuisma) käytöstä 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (kumpi tahansa) kuluessa. on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: >14 juoman keskimääräinen viikoittainen saanti miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
• Virtsan kotiniinitasot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Potenttien immunosuppressiivisten aineiden osalta myös hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) on suljettava pois.
• Seulonta- tai lähtötason sydämen troponiini I suurempi kuin 99 %:n raja (> 0,045 nanogrammaa/millilitra [ng/ml] Dimension Vista Cardiac -troponiinimäärityksellä).
• Positiivinen ennen opiskelua huume-/alkoholiseulonta.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän kuluessa.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Poissulkemiskriteerit 24 tunnin seulontaan Holter: Mikä tahansa oireinen rytmihäiriö (paitsi yksittäiset ylimääräiset systolit), jatkuvat sydämen rytmihäiriöt (kuten eteisvärinä tai lepatus, supraventrikulaarinen takykardia (>=10 peräkkäistä lyöntiä), täydellinen sydänkatkos). Jatkuva tai pitkäkestoinen kammiotakykardia (määritelty >= 3 peräkkäistä kammion kohdunulkoista lyöntiä). Mikä tahansa johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen vasemman tai oikeanpuoleinen epätäydellinen tai täydellinen haarakatkos, eteiskammiokatkos [2. asteen tai korkeampi], Wolff-Parkinson-Whiten [WPW] oireyhtymä jne.). Sinus-tauko > 3 sekuntia. 300 tai enemmän supraventrikulaarista ektooppista lyöntiä 24 tunnissa. 250 tai enemmän kammioiden kohdunulkoista lyöntiä 24 tunnissa.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava kaikukardiogrammilöydös. Poikkeavista kaikututkimuksen löydöksistä tulee keskustella Medical Monitorin kanssa ennen ilmoittautumista.
• EKG-seulonnan poissulkemiskriteerit (yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi): Syke <45 ja >100 lyöntiä minuutissa (bpm) (miehet); <50 ja >100 bpm (miehet); Sekä miehille että naisille: PR-väli <120 ja >220 ms, QRS-kesto <70 ja >120 millisekuntia (ms); QTc-aika (Friderician) >450 ms. Huomautuksia: Syke 100–110 lyöntiä minuutissa voidaan tarkistaa uudelleen EKG:llä tai elintoimintojen avulla 30 minuutin kuluessa kelvollisuuden varmistamiseksi. Todisteet aikaisemmasta sydäninfarktista (Ei sisällä repolarisaatioon liittyviä ST-segmentin muutoksia). Mikä tahansa johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen vasemman tai oikeanpuoleinen täydellinen haarakatkos, AV-katkos [2. asteen tai korkeampi], WPW-oireyhtymä). Sinus-tauko > 3 sekuntia. Mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö, joka päätutkijan tai GlaxoSmithKline-lääketieteellisen monitorin mielestä häiritsee yksittäisen koehenkilön turvallisuutta. Jatkuva tai pitkäkestoinen kammiotakykardia (>= 3 peräkkäistä kammioiden kohdunulkoista lyöntiä).