在健康受试者中进行的 GSK2838232 含和不含利托那韦 (RTV) 的重复剂量药代动力学 (PK) 和安全性研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书时年龄在 18 至 55 岁之间
• 由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。
• 具有未在纳入或排除标准中明确列出的临床异常或实验室参数的受试者，超出被研究人群的参考范围，仅当研究者在需要时咨询医学监测员时才可包括在内同意并记录该发现不太可能引入额外的风险因素，并且不会干扰研究程序。
• A 肌酐清除率 (CLcr) >80 毫升/分钟 (mL/min)，由 Cockcroft-Gault 方程确定，其中年龄以年为单位，体重 (Wt) 以公斤为单位，血清肌酐 (Scr) 以毫克/分升为单位（毫克/分升）； CLcr (mL/min) = (140 - 年龄) * Wt / (72 * Scr)（女性乘以 0.85）。
• 男性体重 >= 50 公斤（公斤 [110 磅 {lbs}]），女性体重 >= 45 公斤（99 磅），体重指数 (BMI) 在 18.5-31.0 范围内 千克每平方米 kg/m^2（含）
• 男女不限;无生育能力的女性受试者：如果她没有怀孕（通过血清或尿液人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 检测阴性）、未哺乳期且至少满足以下条件之一，则有资格参加：具有以下其中一项的更年期女性：记录在案的输卵管结扎术、记录在案的宫腔镜输卵管闭塞手术和双侧输卵管闭塞的后续确认、子宫切除术、记录在案的双侧卵巢切除术；绝经后定义为可疑病例中自发性闭经 12 个月的血样，同时卵泡刺激素 (FSH) 和雌二醇水平与绝经期一致（参考实验室参考范围以了解确认水平）。 接受激素替代疗法 (HRT) 的女性必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后一周遵守以下避孕要求。 a) 有无精子症记录的输精管切除术，b) 男用避孕套加上伴侣使用以下避孕方法之一：符合标准操作程序 (SOP) 有效性标准的避孕皮下植入物，包括每年失败率 <1%，如前所述在产品标签、符合 SOP 有效性标准的宫内节育器或宫内节育系统中，包括每年 <1% 的失败率，如产品标签中所述，口服避孕药，联合或单独孕激素注射孕激素，阴道避孕环，经皮避孕贴。 这些允许的避孕方法只有在持续、正确并按照产品标签使用时才有效。 研究者负责确保受试者了解如何正确使用这些避孕方法。
• 能够签署知情同意书，包括遵守同意书和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 丙氨酸转氨酶和胆红素 >1.5x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分级分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
• 患有哮喘或有哮喘病史的受试者。
• 心律失常或心脏病的病史或长 QT 综合征的家族史和个人史。
• 在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以哪个为准）内，无法避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）更长）在研究药物的第一次剂量之前，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 尿可替宁水平表明在筛选前 6 个月内有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏的历史，研究者或医学监测员认为，禁忌他们的参与。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。 对于强效免疫抑制剂，也应排除存在乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 的受试者。
• 筛选或基线心肌肌钙蛋白 I 大于 99% 截断值（>.045 纳克/毫升 [ng/mL]，通过 Dimension Vista 心肌肌钙蛋白测定）。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 24 小时动态心电图筛查的排除标准：任何有症状的心律失常（孤立性期外收缩除外）、持续性心律失常（例如心房颤动或扑动、室上性心动过速（>=10 次连续心跳）、完全性心脏传导阻滞）。 非持续性或持续性室性心动过速（定义为 >= 3 次连续室性异位搏动）。 任何传导异常（包括但不特定于左或右不完全性或完全性束支传导阻滞、房室 (AV) 传导阻滞 [2 度或更高程度]、Wolff-Parkinson-White [WPW] 综合征等）。 窦性停顿 > 3 秒。 24 小时内室上性异位搏动 300 次或更多次。 24 小时内有 250 次或更多次室性异位搏动。
• 任何有临床意义的异常超声心动图发现。 异常超声心动图结果应在入组前与医学监察员讨论。
• 心电图筛查的排除标准（允许单次重复确定资格）：心率 <45 和 >100 次/分钟 (bpm)（男性）； <50 和 >100 bpm（男性）；对于男性和女性：PR 间期 <120 和 >220 毫秒，QRS 持续时间 <70 和 >120 毫秒 (msec)； QTc 间期（Fridericia 间期）>450 毫秒。 注意：心率从 100 到 110 bpm 可以在 30 分钟内通过 ECG 或 vitals 重新检查以验证资格。 既往心肌梗塞的证据（不包括与复极化相关的 ST 段变化）。 任何传导异常（包括但不特定于左或右完全性束支传导阻滞、AV 传导阻滞 [2 度或更高]、WPW 综合征）。 窦性停顿 > 3 秒。 主要研究者或 GlaxoSmithKline 医学监测员认为会影响个体受试者安全的任何显着心律失常。 非持续性或持续性室性心动过速（>= 3 次连续室性异位搏动）。