건강한 피험자에서 수행된 리토나비르(RTV) 유무에 따른 GSK2838232의 반복 투여 약동학(PK) 및 안전성 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 55세 사이
• 병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 심장 모니터링을 포함한 의료 평가를 기반으로 조사자 또는 의학적으로 자격을 갖춘 피지명인이 결정한 건강.
• 포함 또는 제외 기준에 구체적으로 나열되지 않은 임상적 이상 또는 실험실 매개변수가 있는 피험자는 조사자가 필요한 경우 의료 모니터와 협의하는 경우에만 포함할 수 있습니다. 연구 결과가 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없으며 연구 절차를 방해하지 않을 것이라는 점에 동의하고 문서화합니다.
• 나이는 년, 체중(Wt)은 kg, 혈청 크레아티닌(Scr)은 밀리그램/데시리터 단위인 Cockcroft-Gault 방정식에 의해 결정된 분당 밀리리터(mL/min) >80 크레아티닌 청소율(CLcr) (mg/dL); CLcr(mL/분) = (140 - 연령) * Wt / (72 * Scr)(여성의 경우 0.85배).
• 체중 >= 남성의 경우 50kg(kg[110파운드{lbs}]), 여성의 경우 >= 45kg(99lbs) 및 18.5-31.0 범위 내의 체질량 지수(BMI) 제곱미터당 킬로그램 kg/m^2(포함)
• 남성 또는 여성; 비생식 가능성이 있는 여성 대상자: 임신하지 않고(음성 혈청 또는 소변 인간 융모성 성선 자극 호르몬(hCG) 검사로 확인됨) 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다. 다음 중 하나가 있는 폐경기 여성: 문서화된 난관 결찰, 문서화된 자궁경 난관 폐색 절차와 양측 난관 폐색의 후속 확인, 자궁 적출술, 문서화된 양측 난소 절제술; 폐경 후는 폐경과 일치하는 난포 자극 호르몬(FSH) 및 에스트라디올 수치가 동시에 있는 혈액 샘플에서 의심스러운 사례에서 자발적인 무월경의 12개월로 정의됩니다(확증 수준에 대한 실험실 참조 범위 참조). 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성은 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 약물의 첫 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 1주일까지 다음 피임 요건을 준수해야 합니다. a) 무정자증 문서가 포함된 정관 절제술, b) 남성 콘돔과 파트너가 아래 피임 옵션 중 하나 사용: 명시된 바와 같이 연간 실패율이 1% 미만인 표준 수술 절차(SOP) 유효성 기준을 충족하는 피임용 피하 임플란트 제품 라벨에 명시된 연간 실패율 <1%를 포함한 SOP 유효성 기준을 충족하는 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템 피임 패치. 이러한 허용된 피임 방법은 제품 라벨에 따라 일관되고 올바르게 사용되는 경우에만 효과적입니다. 시험자는 피험자가 이러한 피임 방법을 올바르게 사용하는 방법을 이해하도록 할 책임이 있습니다.
• 동의 양식과 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 알라닌 아미노전이효소 및 빌리루빈 >1.5x 정상 상한(ULN)(빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됨).
• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력
• 천식이 있거나 천식 병력이 있는 피험자.
• 심장 부정맥 또는 심장 질환의 병력 또는 긴 QT 증후군의 가족 및 개인 병력.
• 비타민, 약초 및 식이 보조제(St John's Wort 포함)를 포함한 처방약 또는 비처방약의 사용을 7일(약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5개의 반감기(어느 쪽이든 상관 없음)의 사용을 자제할 수 없음 더 길다) 연구 약물의 첫 번째 투여 전, 연구자와 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 약물이 연구 절차를 방해하거나 피험자 안전을 손상시키지 않는 한.
• 연구 6개월 이내의 정기적인 음주 이력: 남성의 경우 주당 평균 14잔 이상, 여성의 경우 7잔 이상. 한 잔은 알코올 12g에 해당합니다: 맥주 12온스(360mL), 와인 5온스(150ml) 또는 80프루프 증류주 1.5온스(45mL).
• 스크리닝 전 6개월 이내에 흡연 또는 담배 또는 니코틴 함유 제품의 정기적인 사용 또는 이력을 나타내는 소변 코티닌 수치.
• 임의의 연구 약물 또는 그 성분에 대한 민감성 이력 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
• B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재, 스크리닝 시 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과. 강력한 면역억제제의 경우, B형 간염 코어 항체(HBcAb)가 있는 피험자도 제외되어야 합니다.
• 99% 컷오프(Dimension Vista Cardiac 트로포닌 분석에 의한 >.045 나노그램/밀리리터[ng/mL])보다 큰 스크리닝 또는 베이스라인 심장 트로포닌 I.
• 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린.
• HIV 항체에 대한 양성 검사.
• 연구 참여로 인해 56일 이내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투여일 이전에 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
• 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.
• 24시간 스크리닝 홀터에 대한 제외 기준: 임의의 증상이 있는 부정맥(격리된 추가 수축기 제외), 지속적인 심장 부정맥(예: 심방 세동 또는 조동, 상심실성 빈맥(>=10 연속 박동), 완전 심장 블록). 지속되지 않거나 지속되는 심실 빈맥(>= 3 연속 심실 이소성 박동으로 정의됨). 임의의 전도 이상(왼쪽 또는 오른쪽 불완전 또는 완전 번들 분기 차단, 방실(AV) 차단[2도 이상], Wolff-Parkinson-White[WPW] 증후군 등을 포함하지만 이에 국한되지는 않음). 공동 일시 중지 > 3초. 24시간 동안 300회 이상의 심실상 이소성 박동. 24시간 동안 250회 이상의 심실 이소성 박동.
• 임상적으로 유의미한 비정상적인 심초음파 소견. 비정상적인 심초음파 소견은 등록 전에 의료 모니터와 논의해야 합니다.
• ECG 스크리닝을 위한 제외 기준(적격성 결정을 위해 단일 반복이 허용됨): 심박수 <45 및 >100 분당 박동수(bpm)(남성); 50bpm 미만 및 100bpm 초과(남성); 남성과 여성 모두: PR 간격 <120 및 >220msec, QRS 기간 <70 및 >120msec(밀리초); QTc 간격(Fridericia's) >450msec. 참고: 100~110bpm의 심박수는 적격성을 확인하기 위해 30분 이내에 ECG 또는 바이탈로 다시 확인할 수 있습니다. 이전 심근 경색의 증거(재분극과 관련된 ST 세그먼트 변화는 포함하지 않음). 임의의 전도 이상(왼쪽 또는 오른쪽 완전 번들 분기 차단, AV 차단[2도 이상], WPW 증후군을 포함하지만 이에 국한되지 않음). 공동 일시 중지 > 3초. 주임 조사자 또는 GlaxoSmithKline 의료 모니터의 의견에 따라 개별 피험자의 안전을 방해할 모든 중대한 부정맥. 지속되지 않거나 지속되는 심실 빈맥(>= 3회 연속 심실 이소성 박동).