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L-アルギニンと褐色脂肪組織 (ArgMB)

2014年11月13日 更新者：Maastricht University Medical Center

南アジアおよび白人白人被験者における褐色脂肪組織代謝に対するL-アルギニンの効果

南アジアの人々は 2 型糖尿病の流行に直面していますが、その根本的な原因はまだ不明です。 現在、エネルギー代謝の乱れに対する民族的感受性が、この不利な代謝表現型の根底にある可能性があるという仮説が立てられています。 これに沿って、研究者は最近、オランダの南アジア人の被験者は、一致する白人白人と比較して、安静時エネルギー消費量 (REE) が 32% 低く、エネルギー燃焼褐色脂肪組織 (BAT) が 34% 低いことを発見しました。 一酸化窒素 (NO) は最近、BAT の発生に重要であることが示されましたが、興味深いことに、南アジア人は NO の生物学的利用能を低下させています。 したがって、南アジア人における不利な代謝表現型は、NO バイオアベイラビリティの低下によって引き起こされ、結果として BAT 量が減少する可能性があります。 したがって、研究者らは、NO の前駆体である L-アルギニンの投与によって体内での NO 生成が増加すると、BAT 量が増加することで代謝表現型が改善され、それによって REE が増加し、BAT によるトリグリセリドとグルコースのクリアランスが増加すると仮定しています。 これを調査するために、研究者は、中程度の肥満のオランダ人南アジア人と一致する白人白人を対象に、無作為化プラセボ対照多施設クロスオーバー研究を実施します。 被験者は、L-アルギニン (9 グラム/日) またはプラセボを 6 週間受け取り、続いて 4 週間のウォッシュアウト期間を経て、いずれかの治療を 6 週間続けます。 両方の治療期間の終わりに、低温誘発 PET-CT スキャンが実行されます。 さらに、筋肉と脂肪の生検が行われ、体温調節が評価されます。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

根拠: 南アジアの人口はもともとインド亜大陸の子孫であり、世界の総人口の約 20% を占めています。 この集団は 2 型糖尿病の流行に直面していますが、その根本的な原因はまだ不明です。 肥満、インスリン抵抗性、および脂質異常症からなる不利な代謝表現型の高い有病率は、少なくとも部分的にこの過剰なリスクに寄与する可能性があります。 現在、エネルギー代謝の乱れに対する民族的感受性が、この不利な代謝表現型の根底にある可能性があるという仮説が立てられています。 これに沿って、研究者は最近、オランダの南アジア人の被験者は、一致する白人白人と比較して、安静時エネルギー消費量 (REE) が 32% 低く、エネルギー燃焼褐色脂肪組織 (BAT) が 34% 低いことを発見しました。 一酸化窒素 (NO) は最近、BAT の発生に重要であることが示されましたが、興味深いことに、南アジア人は NO の生物学的利用能を低下させています。 したがって、南アジア人における不利な代謝表現型は、NO バイオアベイラビリティの低下によって引き起こされ、結果として BAT 量が減少する可能性があります。 したがって、研究者らは、NO の前駆体である L-アルギニンの投与によって体内での NO 生成が増加すると、BAT 量が増加することで代謝表現型が改善され、それによって REE が増加し、BAT によるトリグリセリドとグルコースのクリアランスが増加すると仮定しています。

目的: 主な目的は次のとおりです。1) 褐色脂肪組織によるグルコース取り込みに対する L-アルギニンの効果を決定し、その効果が南アジア人と白人白人の被験者間で異なるかどうかを評価すること。 2) 全身のエネルギー消費に対する L-アルギニンの効果を決定し、その効果が南アジア人と白人白人の被験者間で異なるかどうかを評価すること。 3) 脂肪量に対する L-アルギニンの効果を決定し、その効果が南アジア人と白人白人の被験者間で異なるかどうかを評価すること。

研究デザイン：ランダム化されたプラセボ対照の多施設クロスオーバー研究は、中程度の肥満のオランダ人南アジア人と一致する白人白人で実施されます。 被験者は、L-アルギニン (9 グラム/日) またはプラセボを 6 週間受け取り、続いて 4 週間のウォッシュアウト期間を経て、いずれかの治療を 6 週間続けます。 両方の治療期間の終わりに、低温誘発 PET-CT スキャンが実行されます。 さらに、筋肉と脂肪の生検が得られ、体温調節が評価され、経口耐糖能が実行され、研究者はイオントフォレシスによってNO依存性および非依存性血管拡張を評価します。

研究集団: 軽度の肥満 (BMI 25-30 kg/m2) で、35-50 歳の南アジア系および白人白人系の糖尿病前症の男性志願者。

介入: 介入は、1 日あたり 9 グラムの L-アルギニンを 3 回の贈り物 (3dd 3 グラム) で投与することで構成されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

26

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～50年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • 白人または南アジアの民族性
  • 年齢: 35-50 歳
  • 性別男性
  • BMI: 25-30 kg/m2
  • OGTT の 2 時間後の血漿グルコース濃度は 7.8 ～ 11 mM (例: 耐糖能障害）または空腹時血漿グルコースレベル > 5.5 mM
  • 全身の健康状態良好

除外基準:

  • 2型糖尿病（経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）による判定）
  • BMI > 30kg/m2
  • OGTT < 7.8 mM の 2 時間後の血漿グルコース濃度
  • -血漿L-アルギニンレベル<41または> 114 uM
  • -ベータ遮断薬の使用（これらはBAT活性を阻害します） 研究開始前または研究中の1か月未満
  • 収縮期血圧 < 90 mmHg
  • ヘマトクリット < 0.41 または > 0.51 l/l
  • ヘモグロビン < 8.5 または > 11.0
  • クレアチニン (酵素法) < 45 または > 100 μmol/L
  • ASAT > 45 U/L
  • ALAT > 50 U/L
  • アルカリホスファターゼ > 125 U/L
  • ガンマ GT > 45 U/L
  • -研究開始前の最後の1年間の集中的な減量プログラムまたは激しい運動プログラムへの参加
  • 薬物および/またはアルコールの乱用
  • 甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症
  • PET-CTスキャンを含む以前の研究または健康診断への参加
  • 精神的に不安定な方（担当医の判断による）
  • -精神遅滞のある被験者（治療する医療専門家によって判断される）
  • -重度の行動障害のある被験者（治療する医療専門家によって判断される）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：L-アルギニン
被験者は、6 週間の間に 3 回のギフト (3dd 3 グラム) で 1 日あたり 9 グラムの L-アルギニンを受け取ります。
薬：L-アルギニン
L-アルギニン 9 グラム / 日を 6 週間
他の名前：
  • アルギマックス
プラセボコンパレーター：プラセボ
被験者は、6週間の間、3回のギフト（3 dd 3グラム）で1日あたり9グラムのプラセボを受け取ります。
薬：プラセボ
9 グラムのプラセボ / 日を 6 週間

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
褐色脂肪組織の標準摂取値
時間枠：6週間
褐色脂肪組織によるグルコースの取り込みは、低温誘発 18F-FDG PET-CT スキャンによって評価されます。
6週間
エネルギー消費
時間枠：6週間
エネルギー消費量は、間接熱量測定によって決定されます
6週間
脂肪量
時間枠：6週間
脂肪量はDEXAスキャンで決定されます
6週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
体温
時間枠：6週間
皮膚と深部体温、および勾配は、それぞれ iButton と遠隔測定ピルの摂取によって評価されます。
6週間
皮膚灌流および内皮依存性および非依存性血管拡張
時間枠：6週間
これは、レーザー ドップラー フローメトリー (LDF) とイオントフォレーシスによって測定されます。
6週間
骨格筋ミトコンドリア呼吸/分離
時間枠：6週間
これは、私たちの研究室にあるOroboros 2k Oxygraph機器を使用して筋肉生検で決定されます。
6週間
WATにおける褐色脂肪細胞の動員と炎症
時間枠：6週間
これは、リアルタイム ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) による mRNA 発現と免疫組織化学染色によるタンパク質含有量を評価することにより、皮下 WAT 生検で測定されます。
6週間
血液パラメータ
時間枠：6週間
静脈血は、脇の下の肘前静脈に配置されたカテーテルによって引き出されます。 ラジオイムノアッセイ、高速液体クロマトグラフィー (HPLC)、および酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用することにより、血液パラメーター (すなわち 脂質、グルコース、炎症マーカー、内皮活性化マーカー）が分析されます。 また、血液からのDNA解析も行います。
6週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Maastricht University Medical Center

協力者

Leiden University Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年11月1日

一次修了 (予想される)

2015年10月1日

研究の完了 (予想される)

2015年12月1日

試験登録日

最初に提出

2014年11月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年11月13日

最初の投稿 (見積もり)

2014年11月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年11月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年11月13日

最終確認日

2014年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NL2014-001733-86

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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