L-arginin og brunt fettvev (ArgMB)

Begrunnelse: Den sørasiatiske befolkningen stammer opprinnelig fra det indiske subkontinentet og representerer omtrent 20 % av verdens totale befolkning. Denne befolkningen står overfor en epidemi av diabetes type 2, hvor den underliggende årsaken fortsatt er ukjent. En høy forekomst av en uheldig metabolsk fenotype, bestående av fedme, insulinresistens og dyslipidemi, kan i det minste delvis bidra til denne overrisikoen. Det er for tiden antatt at en etnisk mottakelighet for en forstyrret energimetabolisme kan ligge til grunn for denne ugunstige metabolske fenotypen. I tråd med dette har etterforskerne nylig oppdaget at nederlandske sørasiatiske forsøkspersoner har 32 % lavere hvileenergiforbruk (REE) og 34 % lavere energiforbrennende brunt fettvev (BAT) sammenlignet med matchende hvite kaukasiere. Nitrogenoksid (NO) ble nylig vist å være avgjørende for BAT-utvikling, og interessant nok har sørasiater redusert NO-biotilgjengelighet. Dermed kan den uheldige metabolske fenotypen hos sør-asiater være forårsaket av redusert NO-biotilgjengelighet som resulterer i lavere BAT-volum. Derfor antar etterforskerne at økende NO-generering i kroppen ved administrering av L-arginin, forløperen til NO, vil forbedre deres metabolske fenotype ved å øke BAT-volumet, og dermed øke REE og clearance av triglyserider og glukose av BAT.

Mål: De primære målene er: 1) å bestemme effekten av L-arginin på glukoseopptak av brunt fettvev og å vurdere om effekten er forskjellig mellom sørasiatiske og hvite kaukasiske forsøkspersoner; 2) å bestemme effekten av L-arginin på hele kroppens energiforbruk og å vurdere om effekten er forskjellig mellom sørasiatiske og hvite kaukasiske forsøkspersoner; 3) å bestemme effekten av L-arginin på fettmassen og å vurdere om effekten er forskjellig mellom sørasiatiske og hvite kaukasiske forsøkspersoner.

Studiedesign: En randomisert placebokontrollert multisenter-cross-over-studie vil bli utført på moderat overvektige nederlandske sørasiater og matchede hvite kaukasiere. Forsøkspersonene vil motta L-arginin (9 gram/dag) eller placebo i 6 uker, etterfulgt av en utvaskingsperiode på 4 uker og deretter igjen 6 uker av en av behandlingene. Ved slutten av begge behandlingsperiodene vil det bli utført en kuldeindusert PET-CT-skanning. Videre skal det innhentes muskel- og fettbiopsier, termoregulering vil bli vurdert, en oral glukosetoleranse vil bli utført og etterforskerne vil vurdere NO-avhengig og uavhengig vasodilatasjon ved hjelp av iontoforese.

Studiepopulasjon: Lett overvektige (BMI 25-30 kg/m2) pre-diabetiske mannlige frivillige av sørasiatisk og hvit kaukasisk avstamning i alderen 35-50 år.

Intervensjon: Intervensjonen vil bestå av administrering av 9 gram L-arginin per dag fordelt på tre gaver (3dd 3 gram).