L-arginiini ja ruskea rasvakudos (ArgMB)

Perustelut: Etelä-Aasian väestö polveutuu alun perin Intian niemimaalta ja edustaa noin 20 prosenttia maailman kokonaisväestöstä. Tämä väestö kohtaa tyypin 2 diabeteksen epidemiaa, jonka perimmäistä syytä ei vielä tunneta. Haitallisen metabolisen fenotyypin, joka koostuu liikalihavuudesta, insuliiniresistenssistä ja dyslipidemiasta, suuri esiintyvyys voi ainakin osittain myötävaikuttaa tähän ylimääräiseen riskiin. Tällä hetkellä oletetaan, että etninen alttius häiriintyneelle energia-aineenvaihdunnalle voi olla tämän haitallisen metabolisen fenotyypin taustalla. Tämän mukaisesti tutkijat havaitsivat äskettäin, että hollantilaisilla Etelä-Aasialaisilla koehenkilöillä on 32 % pienempi lepoenergian kulutus (REE) ja 34 % pienempi energiaa polttava ruskea rasvakudos (BAT) verrattuna vastaaviin valkoisiin valkoihoisiin. Typpioksidin (NO) osoitettiin äskettäin olevan ratkaisevan tärkeä parhaan käytettävissä olevan tekniikan kehittämisessä, ja mielenkiintoista kyllä, eteläaasialaiset ovat vähentäneet NO:n biologista hyötyosuutta. Siten eteläaasialaisten epäedullinen metabolinen fenotyyppi voi johtua NO:n vähentyneestä biologisesta hyötyosuudesta, mikä johtaa alhaisempaan BAT-määrään. Siksi tutkijat olettavat, että NO:n muodostumisen lisääminen kehossa antamalla L-arginiinia, NO:n esiastetta, parantaa heidän metabolista fenotyyppiään lisäämällä BAT-tilavuutta, mikä lisää BAT:n REE:tä ja triglyseridien ja glukoosin puhdistumaa.

Tavoitteet: Ensisijaiset tavoitteet ovat: 1) määrittää L-arginiinin vaikutus ruskean rasvakudoksen glukoosin ottoon ja arvioida, eroaako vaikutus eteläaasialaisten ja valkoihoisten koehenkilöiden välillä; 2) määrittää L-arginiinin vaikutus koko kehon energiankulutukseen ja arvioida, eroaako vaikutus eteläaasialaisten ja valkoihoisten koehenkilöiden välillä; 3) määrittää L-arginiinin vaikutus rasvamassaan ja arvioida, eroaako vaikutus eteläaasialaisten ja valkoihoisten koehenkilöiden välillä.

Tutkimussuunnitelma: Satunnaistettu lumekontrolloitu monikeskustutkimus suoritetaan kohtalaisen lihavilla hollantilaisilla eteläaasialaisilla ja vastaavilla valkoihoisilla valkoihoisilla. Koehenkilöt saavat L-arginiinia (9 grammaa/päivä) tai lumelääkettä 6 viikon ajan, jota seuraa 4 viikon pesujakso ja sitten taas 6 viikkoa jompaakumpaa hoitoa. Molempien hoitojaksojen lopussa suoritetaan kylmän aiheuttama PET-CT-skannaus. Lisäksi otetaan lihas- ja rasvabiopsiat, arvioidaan lämpösäätelyä, tehdään suun glukoositoleranssi ja tutkijat arvioivat NO-riippuvaista ja riippumatonta vasodilataatiota iontoforeesin avulla.

Tutkimuspopulaatio: Lievästi lihavia (BMI 25-30 kg/m2) esidiabeettisia miespuolisia vapaaehtoisia Etelä-Aasiasta ja valkoihoisesta valkoihoisesta syntyperästä, iältään 35-50 vuotta.

Interventio: Interventio koostuu 9 gramman L-arginiinin antamisesta päivässä kolmessa lahjassa (3dd 3 grammaa).