L-arginina i brunatna tkanka tłuszczowa (ArgMB)

Uzasadnienie: Populacja południowoazjatycka pochodzi pierwotnie z subkontynentu indyjskiego i stanowi około 20% całej światowej populacji. Populacja ta stoi w obliczu epidemii cukrzycy typu 2, której przyczyna jest wciąż nieznana. Wysoka częstość występowania niekorzystnego fenotypu metabolicznego, na który składają się otyłość, insulinooporność i dyslipidemia, może przynajmniej częściowo przyczynić się do tego nadmiernego ryzyka. Obecnie przypuszcza się, że podłożem tego niekorzystnego fenotypu metabolicznego może być etniczna podatność na zaburzony metabolizm energetyczny. Zgodnie z tym badacze niedawno odkryli, że Holendrzy z Azji Południowej mają o 32% niższy spoczynkowy wydatek energetyczny (REE) i o 34% niższą spalającą energię brązową tkankę tłuszczową (BAT) w porównaniu z dopasowanymi osobami rasy białej rasy kaukaskiej. Niedawno wykazano, że tlenek azotu (NO) ma kluczowe znaczenie dla rozwoju BAT i, co ciekawe, mieszkańcy Azji Południowej zmniejszyli biodostępność NO. Zatem niekorzystny fenotyp metaboliczny u mieszkańców Azji Południowej może być spowodowany zmniejszoną biodostępnością NO, co skutkuje niższą objętością BAT. Dlatego badacze postawili hipotezę, że zwiększenie wytwarzania NO w organizmie poprzez podawanie L-argininy, prekursora NO, poprawi ich fenotyp metaboliczny poprzez zwiększenie objętości BAT, zwiększając w ten sposób REE i klirens triglicerydów i glukozy przez BAT.

Cele: Głównymi celami są: 1) określenie wpływu L-argininy na wychwyt glukozy przez brunatną tkankę tłuszczową i ocena, czy efekt różni się między osobnikami z Azji Południowej i rasy białej; 2) określenie wpływu L-argininy na wydatek energetyczny całego organizmu i ocena, czy efekt różni się między osobnikami z Azji Południowej i rasy białej; 3) w celu określenia wpływu L-argininy na masę tłuszczową i oceny, czy efekt różni się między osobnikami z Azji Południowej i rasy białej.

Projekt badania: Randomizowane, wieloośrodkowe, krzyżowe badanie kontrolowane placebo zostanie przeprowadzone z udziałem średnio otyłych Holendrów z Azji Południowej i dopasowanych osób rasy białej rasy kaukaskiej. Pacjenci będą otrzymywać L-argininę (9 gramów dziennie) lub placebo przez 6 tygodni, po czym następuje okres wypłukiwania trwający 4 tygodnie, a następnie ponownie 6 tygodni jednego z zabiegów. Pod koniec obu okresów leczenia zostanie wykonane badanie PET-CT wywołane zimnem. Ponadto zostaną wykonane biopsje tkanki mięśniowej i tłuszczowej, oceniona zostanie termoregulacja, doustna tolerancja glukozy, a za pomocą jonoforezy badacze ocenią wazodylatację zależną i niezależną od NO.

Populacja badana: Lekko otyli (BMI 25-30 kg/m2) ochotnicy płci męskiej ze stanem przedcukrzycowym pochodzenia południowoazjatyckiego i rasy kaukaskiej, w wieku od 35 do 50 lat.

Interwencja: Interwencja będzie polegała na podawaniu 9 gramów L-argininy dziennie w trzech dawkach (3dd 3 gramy).